CD317在肿瘤细胞凋亡的作用研究

发布时间：2017-05-22 09:08

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【摘要】：目的CD317是一个新的肿瘤相关抗原,据报道在很多种肿瘤中高表达,但其在肿瘤细胞的上调表达是一种伴随现象还是确实参与到了肿瘤细胞的恶性行为尚不清楚。目前仅有少量的文献报道了它在高分化乳腺癌中可以促进细胞的增殖、迁移并与耐药性凋亡抵抗有关,但是具体机制有待确定。根据已有文献的报道,我们可以推测CD317在细胞凋亡方面可能发挥重要作用。因此,本文拟CD317在肿瘤细胞凋亡方面的功能做了一个深入探讨。方法hCD317特异性si RNA转染人子宫颈癌细胞Hela、乳腺癌细胞MCF-7、卵巢癌细胞SK-OV-3三种CD317分子高表达的肿瘤细胞系,转染36小时之后,给予血清剥夺处理诱导细胞凋亡。通过Western Blot、流式细胞术等技术检测caspase酶以及线粒体凋亡相关通路蛋白的活化情况。系统研究CD317基因沉默对Hela、MCF-7等肿瘤细胞凋亡的影响并对其分子机制进行初步探讨。结果1、hCD317特异性小干扰RNA在Hela、MCF-7、SK-OV-3三种肿瘤细胞的沉默效率可高达80%。2、在多种肿瘤细胞中,CD317沉默促进血清剥夺状态下肿瘤细胞的凋亡,但对正常培养状态下的细胞没有影响。3、CD317沉默后在血清剥夺状态下促进肿瘤细胞凋亡不依赖于细胞自噬。4、CD317以caspase酶非依赖的方式抵抗血清剥夺细胞的凋亡。5、CD317缺失损伤线粒体功能导致凋亡诱导因子AIF释放和核转位来促进细胞凋亡。结论CD317可以通过特异性抑制肿瘤细胞线粒体凋亡途径来达到促进肿瘤细胞存活的结果。表明靶向CD317的基因干扰或编辑可能是一个潜在的联合肿瘤治疗策略。
【关键词】：肿瘤细胞 CD317 凋亡 线粒体 凋亡诱导因子(AIF)
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R730.2
【目录】：

• 中文论著摘要4-6
• 英文论著摘要6-8
• 英文缩略语8-9
• 前言9-11
• 实验材料与方法11-21
• 结果21-28
• 讨论28-29
• 结论29-30
• 本研究创新性的自我评价30-31
• 参考文献31-33
• 附录33-47
• 一、文献综述 肿瘤细胞与细胞凋亡的研究33-44
• 参考文献40-44
• 二、在学期间科研成绩44-45
• 三、致谢45-46
• 四、个人简介46-47

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本文编号：385237