UCHL1/ubiquitin在胫骨癌痛大鼠脊髓的改变及其对胶质细胞活化的影响

发布时间：2023-11-10 17:13

　　研究背景癌症病人常常发生骨转移,侵犯周围软组织可以导致骨癌痛。由于现有临床治疗措施的有限性和现有药物不可克服的毒副作用及耐受性,癌痛病人未得到有效的治疗,其生活质量受到严重影响。因此,针对癌痛发生发展机制的深入研究将为其临床治疗提供新的思路,为癌痛病人带来新的希望。蛋白质泛素化修饰已被公认为是真核细胞内仅次于磷酸化的最重要的信号调节机制。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是一种高效和高度选择性蛋白降解途径。UPS主要是通过降解细胞中各信号通路的抑制因子、激活因子进而发挥调节原始刺激信号的作用。在正常生理状态下,体内泛素水平在泛素活化酶和去泛素化酶的维持下保持动态的平衡。肿瘤、疼痛、创伤、应激等病理状态下,往往伴随泛素化平衡的失调,并导致蛋白降解程度的改变。泛素生物功能的执行与去泛素化酶(deubiquitinating protease,DUBs)功能密切相关的。泛素羧基末端水解酶L1(Ubiquitin carboxyterminal hydrolase L1, UCHL1)广泛分布在脑和脊髓的神经细胞,是目前研究比较深入的去泛素化酶...

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【学位级别】：博士

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中文摘要
英文摘要
符号说明
第一部分 胫骨癌痛大鼠的痛觉过敏和胶质细胞激活改变
    材料
    方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
    参考文献
第二部分 UCHL1/ubiquitin在骨癌痛大鼠脊髓水平的表达和分布
    材料
    方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
    参考文献
第三部分 抑制UCHL1/ubiquitin对胫骨癌痛大鼠痛觉过敏、胶质细胞激活和脊髓UCHL1/ubiquitin的影响
    材料
    方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
    参考文献
第四部分 鞘内注射氯胺酮对骨癌痛大鼠脊髓胶质细胞激活、痛觉敏化、和脊髓UCHL1/ubiquitin的影响
    材料和方法
    方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
    参考文献
综述
    References
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本文编号：3861975