GPER通过MAPK/Erk-TRIM2信号轴降低凋亡蛋白Bim促进ER+乳腺癌他莫昔芬耐受

发布时间：2024-01-04 17:39

　　目的:研究GPER通过MAPK/Erk信号通路使Trim2高表达,从而降解凋亡蛋白Bim,促进他莫昔芬(tamoxifen)耐药。方法:通过免疫组化分析106例原发性乳腺癌及其经他莫昔芬治疗后复发转移的组织标本中Bim和GPER的表达情况,并分析它们的关系。前期研究发现GPER及其下游信号通路在乳腺癌他莫昔芬耐受中起到重要的作用,并进行c DNA芯片分析发现TRIM2是GPER的下游基因,通过QRT-PCR、Western Blot检测人乳腺癌细胞MCF-7及其他莫昔芬耐药株MCF-7R中的Bim及TRIM2表达情况。应用GPER特异性的激动剂G1及其特异性阻断剂G15验证芯片结果。小分子RNA干扰MCF-7中Bim基因并将Bim的c DNA导入MCF-7R后,再利用MTT和流式细胞术研究Bim蛋白与乳腺癌细胞增殖及凋亡的关系。免疫共沉淀验证MCF-7R中TRIM2与Bim相互结合情况以及作用关系。利用MAPK/ERK信号通路的抑制剂U0126及PI3k/AKT信号通路的抑制剂LY294002处理耐药细胞,研究GPER调控TRIM2的分子机制。结果:复发乳腺癌组织中Bim的表达水平明显...

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前言
1 材料与方法
2 结果
3 讨论
全文总结
参考文献
文章综述
    参考文献
致谢
攻读硕士学位期间撰写的学术论文



本文编号：3876779