PD-L1表达与非小细胞肺癌EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药关系的研究

发布时间：2024-01-15 20:14

　　背 景近十余年来,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域取得了突破性的进展,晚期NSCLC患者的总生存期明显提高。然而,尽管疗效显著,EGFR-TKIs在临床实践中仍然无法避免耐药的产生。目前,有关耐药机制的研究主要集中在基因变异,包括耐药位点的突变,旁路激活等。但是这些已知的耐药机制,并不能完全解释临床上所有的耐药现象。随着近几年免疫治疗的兴起,有研究发现,免疫抑制分子--程序性死亡受体-1(PD-L1)不仅与免疫治疗的疗效相关,还与EGFR基因突变之间存在着潜在的调节关系。这引发我们思考:免疫因素是否参与了肺癌靶向药物的耐药过程。方 法收集我院2016-2017年肺癌患者的临床信息,检测EGFR,PD-L1,MET等基因的表达情况,分析PD-L1表达阳性组和阴性组EGFR-TKIs疗效的差异,耐药前后PD-L1表达的变化以及与继发性T790MMET表达的关系等,并运用公共数据库(TCGA)进行基因表达谱信息比对和相关信号通路的分析。同时采用RT-PCR技术动态检测肺癌患者靶向治疗期间外周血T细胞耗竭指标的变化。统计分析使用SPSS 22....

【文章页数】：136 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
    1 肺癌流行病学
    2 EGFR突变型肺癌靶向治疗的机制及耐药研究
    3 免疫监视在EGFR突变型非小细胞肺癌中的作用
实验仪器设备与试剂
    1 实验仪器与设备
    2 主要试剂
第一部分 PD-L1与EGFR-TKI原发耐药之间关系的探讨
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
第二部分 PD-L1表达与EGFR-TKI继发性耐药关系的探讨
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
第三部分 PD-L1表达对MET-TKI疗效的影响
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
全文总结和创新
参考文献
在读博士期间发表论文情况
大会投稿
致谢
中英文缩写索引



本文编号：3878778