二甲双胍对肝癌HepG2细胞的作用及其机制研究

发布时间：2024-01-27 06:05

　　研究背景:肝癌是严重的人类恶性疾病之一,被列为第二大最常见的与肿瘤相关的死亡原因,近年来肝癌的发病率和死亡率一直在增加。肝癌生物学的进展表明,参与肝癌发展的各种体细胞遗传改变、肝癌亚型、诊断、抗药性和复发的分子机制非常复杂,仍然是我们面对的重大医学难题,亟待进一步研究,并且目前缺乏有效的抗肝癌药物。二甲双胍(N,N-二甲基双胍)是用于治疗II型糖尿病的最广泛使用的药物之一,主要通过减少肝糖异生和增加骨骼肌中的葡萄糖储存来降低血糖水平。流行病学研究发现,与未经二甲双胍治疗组相比,二甲双胍在治疗的II型糖尿病的同时可以降低各种癌症(包括肝癌)的发生率。近些年来,随着对二甲双胍研究的深入,发现其在抑制肿瘤生长方面也具有十分显著的效应,同时还发现长期使用二甲双胍能降低多种肿瘤发生的风险。其中二甲双胍对肝癌的作用现已基本明确,有研究显示,二甲双胍能够降低原发性肝癌的发病率。体外细胞研究显示,二甲双胍能抑制Bcl-2基因表达抑制Hep G2细胞株的增殖,发挥抗肿瘤效应;但是目前关于二甲双胍抗肿瘤的机制仍知之甚少尚存在争议。近年来有研究表明,在肝癌细胞中也存在一定程度的自噬,当自噬程度增加时可以诱导...

【文章页数】：128 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词表
第一部分 :二甲双胍对肝癌HepG2细胞的作用及其机制研究
    摘要
    ABSTRACT
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 统计学分析
    3 结果
        3.1 二甲双胍对肝癌细胞活力、增殖、侵袭及迁移的作用
        3.2 二甲双胍对肝癌细胞凋亡的作用
        3.3 二甲双胍对肝癌细胞自噬的作用
    4 讨论
        4.1 糖尿病、二甲双胍与肝癌的关系
        4.2 二甲双胍对肝癌HepG2生物学行为的影响
    5 结论
    6 对本课题的进一步设想
    7 参考文献
第二部分 吲哚菁绿荧光融合影像技术在腹腔镜肝癌肝切除术中的应用价值
    摘要
    ABSTRACT
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 研究对象
        2.2 研究方法
    3 结果
        3.1 患者的术前临床资料
        3.2 患者的肿瘤分布
        3.3 患者的手术方式
        3.4 患者围手术期的相关资料
        3.5 术后并发症
        3.6 术后指标
        3.7 ICG-FI腹腔镜组中解剖性肝切除的荧光染色方式和结果
    4 讨论
    5 结论
    6 对本课题的进一步设想
    7 参考文献
附录 个人简历
致谢
综述 二甲双胍抗肿瘤机制研究进展
    1 二甲双胍与肿瘤
        1.1 二甲双胍与乳腺癌
        1.2 二甲双胍与消化道肿瘤
        1.3 二甲双胍与前列腺癌
        1.4 二甲双胍与宫颈癌
        1.5 二甲双胍与白血病
    2 二甲双胍抗肿瘤的机制
        2.1 二甲双胍与蛋白激酶AMPK/mTOR信号通路
        2.2 二甲双胍与LKB1-AMPK-mTOR信号通路
        2.3 二甲双胍与循环中胰岛素、胰岛素样生长因子(IGFs)
        2.4 二甲双胍与细胞周期停滞
        2.5 二甲双胍与肿瘤血管新生、炎症反应
        2.6 二甲双胍与氧自由基的生成
        2.7 二甲双胍与肿瘤干细胞增殖
        2.8 二甲双胍的协同效应
    参考文献



本文编号：3886444