基于透皮肽TD增强药物透皮治疗黑色素瘤的实验与理论研究

发布时间：2024-02-14 02:58

　　黑色素瘤是一种预后差、易转移、耐药性强、发病率及死亡率极高的恶性肿瘤,因此,研究出一种高效、安全的黑色素瘤治疗方法十分必要。化学治疗方法是目前黑色素瘤治疗的重要手段,但该方法还存在诸多问题,如黑色素瘤化疗药物主要是通过口服或注射的方式进行输送,这不但会引起诸多不良反应,还会致使身体部分器官损伤,同时也无法实现将化疗药物高效、精准、可控地输送至体内。透皮输送化疗药物治疗法对于治疗皮下黑色素瘤具有广阔的应用前景,但目前依然面临诸多挑战,比如:皮肤屏障会阻碍药物的高效输送、化疗药物水溶性差会导致生物利用度低以及透皮过程难以预测等。据此,本文研制了装载黑色素瘤化疗药物的纳米脂质体,通过透皮给药的方式并利用透皮肽增强药物透皮输运,以实现了安全、高效、精准、可控的黑色素瘤化疗,主要的研究内容如下:首先,研制了封装传统治疗药物达卡巴嗪的柔性纳米脂质体(Dac-Lip),考察了透皮肽TD(ACSSSPSKHCG)和柔性纳米脂质体协同作用下达卡巴嗪的体外透皮效果,研究了 Dac-Lip的粒径分布、药物包封率以及药物释放性。主要结果表明,TD和脂质体均能提高药物的透皮,它们的联合使用则能进一步提高达卡巴嗪...

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．２给药方式示意图??当前，黑色素瘤治疗药物（传统化疗药物达卡巴嗪和分子靶向药物威罗非尼??

黑色素瘤治疗药物（传统化疗药物达卡巴嗪和分子靶向药物威罗非尼??等）主要是通过传统给药方式（如口服给药或注射侵入方式给药）输送至人体病??灶部位（图１．２）。利用传统方式给药时，黑色素瘤治疗药物先经过复杂的生理或??病理微环境后才能将药物递送到组织深部区域，如最常用的口服给药，当....

图1}药物道皮过程示愈图

通过皮肤输送药物是一种较有前景的给药方式，它将药物／药物载体涂抹或??贴敷于皮肤的表面使其以一定的速率先后通过皮肤的角质层、表皮和真皮，再经??真皮的血管和淋巴管进入血液循环系统，最后输送至人体病变部位（图１．３）［５３，５４］。??相较于其它的给药方式，透皮给药技术不仅为不便于....

图２．１标准溶液中Ｄａｃ浓度与其溶液吸光值的关系曲线１１７？??２．３．２柔性纳米脂质体的制备及表征??

图２．１标准溶液中Ｄａｃ浓度与其溶液吸光值的关系曲线１１７？??２．３．２柔性纳米脂质体的制备及表征??本文将Ｄａｃ复合物包裹于柔性纳米脂质体的囊泡中（图２．２）。达卡巴嗪柔??性纳米脂质体（Ｄａｃ－Ｌｉｐ）的理化性质能影响Ｄａｃ的透皮效果，本章考察Ｄａｃ－Ｌｉｐ??的理化性质（....

图２．２?Ｄａｃ－Ｌｉｐ结构示意图??纳米脂质体中的成分不同，其形态特征也不相同

?０．２０??达卡巴嗪浓度（ｍｇ／ｍＬ）??图２．１标准溶液中Ｄａｃ浓度与其溶液吸光值的关系曲线１１７？??２．３．２柔性纳米脂质体的制备及表征??本文将Ｄａｃ复合物包裹于柔性纳米脂质体的囊泡中（图２．２）。达卡巴嗪柔??性纳米脂质体（Ｄａｃ－Ｌｉｐ）的理化性质能影响Ｄａｃ的透皮....

本文编号：3897632