双胍类抗癌活性，AMPK途径与化学结构关系的研究

发布时间：2024-02-18 03:28

　　研究背景:AMPK是细胞重要的能量感受器,控制细胞能量代谢以及分解代谢路径。近年来,AMPK已经成为肿瘤预防和治疗的靶点之一,激活AMPK蛋白能抑制肿瘤细胞增殖。本课题主要分两部分进行:1、氯胍抗肿瘤作用和机制;2、苯乙双胍衍生物类AMPK激活剂构效关系定量分析。研究方法:本课题选用UMUC3、T24和A549三种癌细胞系。MTT实验检测细胞增殖、克隆形成实验和划痕实验分别用于检测氯胍对癌细胞集落形成和迁移的影响。Western blot实验检测氯胍对AMPK信号通路的影响。利用文献获得54种苯乙双胍类似物的IC50值并建立2D模型。化合物分成2组,其中40个化合物用于建模,余下的14个化合物用于对已建模型的测试。利用40个化合物进行结构定量分析并建立2D模型,利用该模型对余下的14个化合物进行分子对接以及分子描述,结果表明所有化合物都符合Lipinski五规则。实验结果:氯胍对呈剂量依赖性抑制3种癌细胞系增殖、克隆形成以及迁移。Western blot结果表明氯狐激活AMPK信号通路。所有建模组化合物满足Lipinski五规则,由40个建模化合物的回归分析得到的线性相关图显示出良好的...

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

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ABSTRACT
中文摘要
CHAPTER 1 INTRODUCTION
CHAPTER 2 MATERIALS AND METHODS
    2.1 EXPERIMENTAL MATERIALS
        2.1.1 REAGENTS AND KITS
        2.1.2 MAIN CONSUMABLES
        2.1.3 EXPERIMENTAL EQUIPMENT
        2.1.4 MAIN COMPUTER SOFTWARES
        2.1.5 CELL LINES
    2.2 CELL EXPERIMENT METHOD
        2.2.1 Preparation of reagents for cell culture
        2.2.2 Cell Recovery
        2.2.3 Cell Culture and Subculture
        2.2.4 Cell freezing
        2.2.5 Cell Count
        2.2.6 MTT assay for cell proliferation
        2.2.7 Cell Cloning Experiment
        2.2.8 Protein Expression Detection
    2.3 QSAR of Phenformin Derivatives
        2.3.1 Data Collection and Molecule Preparation
        2.3.2 QSAR study
        2.3.3 ADME Study
        2.3.4 Molecular Docking
CHAPTER 3 RESULTS
    3.1 Proguanil inhibits bladder cancer cell lines proliferation better than Metformin andPhenformin
    3.2 Proguanil suppresses colony formation
    3.3 Proguanil inhibits the migration of cells
    3.4 Proguanil modulates anti-proliferative effect through the AMPK pathway
    3.5 QSAR Study
    3.6 ADME STUDY
    3.7 MOLECULAR DOCKING
CHAPTER 4 DISCUSSION
CHAPTER 5 CONCLUSION
REFERENCES
PAPERS PUBLISHED DURING MY STUDY
ACKNOWLEDGEMENT



本文编号：3901819