抑制有氧糖酵解逆转白血病K562/ADM多药耐药细胞的耐药性

发布时间：2024-02-18 03:33

　　多药耐药是导致肿瘤治疗失败的重要原因,大多数观点认为内外多种因素引发多药耐药性的产生,然而迄今为止对其发生和调控机制尚无清晰明确的认识。近年多项研究发现肿瘤细胞有氧糖酵解与其耐药性的产生密切相关。尽管肿瘤细胞有氧糖酵解现象的发现已逾90年,但其发生的分子调控机制特别是与肿瘤耐药性的关系仍然不明确。因此,从肿瘤细胞糖代谢的角度探寻多药耐药的机制,有针对性地寻找克服肿瘤耐药性的药物或策略,有望为临床肿瘤耐药的克服提供新的潜在靶点。本课题以白血病K562/ADM多药耐药细胞及其药物敏感的亲本K562细胞为模型细胞,比较研究了白血病耐药细胞与敏感细胞的葡萄糖代谢差异,研究发现常氧条件下白血病K562/ADM耐药细胞葡萄糖消耗和乳酸产生能力显著高于K562敏感细胞,且表现出对乳酸的依赖性,提示白血病耐药细胞的有氧酵解能力高于敏感细胞;白血病耐药细胞糖代谢的重编程可能通过酸化细胞微环境减少药物吸收、减少氧自由基抵抗氧化损伤、增加产能速率促三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)依赖的药物外排等多种不同的方式导致细胞对抗癌药物的抵抗。葡萄糖代谢关键酶/蛋白的表达和活性检测表...

【文章页数】：151 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1葡萄糖代谢Fig1-1Metabolismofglucose肿瘤细胞也被称为不死的永生细胞，其不受分裂次数限制，可无限增殖

糖酵解受抑制，被称为巴士德效应（Pasteur效应），有氧氧化是正常细胞ATP的主要产生方式。图1-1葡萄糖代谢Fig1-1Metabolismofglucose肿瘤细胞也被称为不死的永生细胞，其不受分裂次数限制，可无限增殖。为维持无限增殖的能量和物质需要，肿....

图1-2代谢调节分子相互作用网络Fig1-2Networkmirroringtheinterplayamongfactorsimplicatedinmetabolism改绘自CerellaC，GaigneauxA，DicatoM，DiederichM，CancerLetters，2015[78,81]

而GSK-3直接或间接的通过β-catenin、TCF4等抑制c-Myc等[80]。HIF-1和c-Myc是两个重要的代谢调节分子。图1-2代谢调节分子相互作用网络Fig1-2Networkmirroringtheinterplayamongfac....

图1-3HIF-1、c-Myc和P53共同调节糖分解代谢Fig1-3HIF-1,c-MycandP53regulatesglycolyticmetabolism引自S.J.Yeung，Cellularandmolecularlifesciences，2008[81]

图1-3HIF-1、c-Myc和P53共同调节糖分解代谢Fig1-3HIF-1,c-MycandP53regulatesglycolyticmetabolism引自S.J.Yeung，Cellularandmolecularlifesciences，....

图2-1乳酸脱氢酶的催化反应Fig2-1ThecatalyticreactionofLDH

试剂三10试剂四5试剂五10混匀后，37℃，预温10minddH2O0蛋白提取液4加入样本的同时开始计时，快速混匀后，在波长340nm处，ddH2O调吸光度为0，测定30sec时吸光度A1，然后重新37℃水浴15min，在15min30se....

本文编号：3901825