鼠伤寒沙门氏菌YB1抑制肿瘤转移机理研究

发布时间：2024-02-22 04:06

　　目前肿瘤是人类致死率最高的疾病之一,而肿瘤的转移往往是导致死亡的主要原因。为了治疗肿瘤,人们研制开发了许多方法,比如化疗、放疗以及肿瘤免疫治疗,值得一提的是近年来人们利用改造的工程细菌来治疗肿瘤,也取得了很好的疗效。鼠伤寒沙门氏菌作为兼性厌氧的革兰氏阴性菌,具有潜在的肿瘤靶向性和肿瘤杀伤能力,而且还具有遗传操作简易等优点,因此它是理想的可用于工程改造进而治疗肿瘤的候选菌株。本课题中的鼠伤寒沙门氏菌YB1就是经过基因改造过后具有严格厌氧特性的减毒菌株,它具有极佳的肿瘤靶向性和抑制肿瘤转移的能力。我们的实验发现YB1具有抑制多种肿瘤转移的能力,并且其抑制肿瘤转移是依赖于机体的先天免疫反应,YB1工程菌刺激机体产生了强烈的炎症反应,其中IFN-γ在该过程中发挥了必要但不充分的作用,另外我们发现先天免疫中Ly6G阳性细胞和Ly6C阳性细胞在YB1的刺激下大量增殖,暗示其在YB1抑制肿瘤转移过程中起到了至关重要的作用。

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．３肿瘤转移微环境模式图??１．１．３肿过程和机理??

转移预环境的研究进展缓慢，主要是微环境的变化是动态的，原位灶肿瘤微环境??的变化对于肿瘤转移预环境的联动性变化不可控ｍ。科研人员将细胞异常增殖以??及异位分子表达作为肿瘤预转移的标志，如下图１．２就是肿瘤转移预环境形成的??模式图｜８１。首先肿瘤细胞会分泌特定的细胞因子靶向地转移....

图１．４巨噬细胞捕捉和吞樓病原菌示意图??，

特定的表面可溶性分子例如像抗菌肽之类的，还有酸性的ＰＨ环境等等１２７１。当病??原菌突破上述防线之后，先天免疫细胞如巨噬细胞和中性粒细胞则会被激活，从??而快速地去吞噬和摧毁在组织炎症区域的病原菌，如图１．４所示。一般来说由病??原菌感染造成的炎症反应是有利于机体的先天免疫系统去....

图１．Ｓ先天免疫的过浪模式图??先天免疫系统是如何识别入侵的病原微生物的呢？这是因为先天免疫细胞??

的识别“异己”，从而激活自身，释放细胞因子招募中性粒细胞共同吞噬外来病??原菌，同时还会释放一些炎症因子，使得局部发生炎症反应，这通常都是有利于??机体的免疫细胞来对抗和吞噬消灭病原菌的［３（）］，先天免疫反应的过程如

图１．６不同的ＴＬＲ识别不同的病原相关分子??ＴＬＲ?（ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ）是一类主要的模式识别受体，它有许多不同的类别??

图１．６不同的ＴＬＲ识别不同的病原相关分子??ＴＬＲ?（ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ）是一类主要的模式识别受体，它有许多不同的类别??如图１．６所示。ＴＬＲ广泛的表达在巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞和树突状细??胞的表面或内部，可以识别多种相应的配体（如ＰＡＭＰ）。值得一....

本文编号：3906367