泛素连接酶TRIM25对PTEN/AKT信号通路的调节机制及其在非小细胞肺癌中的作用研究

发布时间：2024-03-19 19:59

　　目的肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤,绝大多数肺癌起源于支气管黏膜上皮。肺癌具有高发生率和高死亡率的特点,依据其组织学类型将其分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中NSCLC约占肺癌总数的80%,包括鳞癌、腺癌和大细胞癌。目前对于肺癌的靶向治疗虽然已经取得了一定的成效,但是在国内肺癌仍然是导致死率最高的癌症,因此进一步探究肺癌发生发展过程中相关基因的功能对于临床靶向治疗肺癌具有重要的作用。泛素连接酶TRIM25(Tripartite motif-containing protein25)是一个三基序蛋白,属于TRIM家族,已有研究认为它主要参与病毒抗感和雌激素受体信号,且还与乳腺癌的发生有关。但是目前关于TRIM25在NSCLC中的作用及具体机制仍不明晰。本研究旨在探究泛素连接酶TRIM25促进NSCLC发生的具体机制,进而为临床的治疗提供新的标志物及理论依据。方法1.利用Western Blot(WB)技术及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分析检测临床NSC...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
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前言
材料与方法
    一、实验材料
        1.样本组织及细胞系
        2.主要试剂
        3.主要仪器
        4.抗体
    二、试验方法
        1.主要试剂的配制
        2.主要实验方法
            2.1 细胞培养
            2.2 蛋白免疫印迹分析
            2.3 肺癌组织制备蛋白样本及提取RNA
            2.4 免疫沉淀(Immunoprecipitation,IP)
            2.5 RNA逆转录
            2.6 逆转录PCR检测RNA水平
            2.7 琼脂糖凝胶电泳
            2.8 TRIM25截断体的构建
            2.9 统计学分析
结果
    1.泛素连接酶TRIM25在NSCLC病人中高表达
    2.过表达TRIM25促进NSCLC细胞的增殖,降低细胞对顺铂的敏感性
    3.敲降TRIM25抑制NSCLC细胞的增殖,增加细胞对顺铂的敏感性
    4.TRIM25激活AKT及mTOR但不影响PTEN蛋白水平
    5.TRIM25不影响PTEN蛋白稳定性
    6.TRIM25与PTEN相互结合
    7.TRIM25促进PTEN发生K63位点的多聚泛素化
    8.TRIM25激活AKT和mTOR依赖PTEN的存在
    9.NXQ增强CDDP诱导的NSCLC细胞的凋亡
总结与讨论
参考文献
综述
    参考文献
中英文缩略词对照表
攻读学位期间公开发表的论文
致谢



本文编号：3932559