删除免疫检查点CTLA-4后CTL细胞抗结肠癌作用研究

发布时间：2024-03-21 01:13

　　世界范围内,结肠癌发病率和死亡率均位居前列,我国近年来发病率呈持续上升趋势,位居恶性肿瘤前十。结肠癌早期可以没有任何症状,而出现腹胀、消化不良及排便性状或习惯改变往往已进展到中晚期,因此大大增加大了其治疗难度。治疗仍以外科手术及术后辅助化疗为主。在生存期方面,临床IV期患者的生存率略大于10%。近年来,免疫治疗技术的突飞猛进为肿瘤治疗带来希望和曙光,本研究即希望使用细胞免疫疗法提高结肠癌的治疗效果。近年来,分子免疫学研究逐步揭示了肿瘤免疫微环境中调节细胞免疫应答的复杂机制。这些发现成功地通过抑制免疫检查点以启动抗肿瘤T细胞应答并引发持久的免疫反应。针对免疫检查点细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)的单克隆抗体已被FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤、肺癌等肿瘤。本研究旨在通过利用规律成簇间隔短回文重复序列(Clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRSIPR)和CRISPR相关蛋白9(CRISPR-Associated ...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1阳性克隆菌群Fig.1Thepositiveclonesofbacteriagroups

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图2sgRNA/Cas9质粒凝胶电泳Fig.2TheGelelectrophoresisofsgRNA/Cas9plasmid

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图4慢病毒载体结构：psPAX2Fig.4Thestructureoflentiviralvector:psPAX2

3慢病毒载体CRISPR/Cas9质粒（带GFP标签Fig.3LentiCRISPRvector2-GFP

图3慢病毒载体CRISPR/Cas9质粒（带GFP标签）

3慢病毒载体CRISPR/Cas9质粒（带GFP标Fig.3LentiCRISPRvector2-GFP

本文编号：3933594