转录抑制因子ZHX2在AML发生发展中的作用及对Notch1/DLL4信号通路的影响

发布时间：2024-03-20 23:32

　　研究背景：急性髓系白血病(AML)是一种极度危害人类健康的恶性克隆性血液系统疾病。尽管随着科学技术的进步,近几年关于AML发病机制与预后的研究都取得了革命性的进展,患者的完全缓解率有所提高,但难治与复发、对化疗药物的耐药依旧是当前临床治疗的难点。因此,探求AML发生发展的具体机制,寻找敏感的预后指标及特异性治疗靶点成为目前研究的重中之重。ZHX2是一种新近发现的转录抑制因子,参与多种恶性肿瘤发生及发展,且与Notch信号通路相互联系。核因子-YA (NF-YA)是NF-Y的一个亚单位,能够激活多种造血干细胞(HSC)调控基因,并促使HSC自我更新,进一步研究发现造血干细胞中NF-YA的过表达可激活Notch信号通路的转录。ZHX2能与NF-YA结合发挥转录抑制功能。我们前期研究发现,AML患者Notchl/DLL4信号通路异常激活,但ZHX2分子对于Notch1/DLL4信号通路的具体作用及其与AML发生发展及耐药的关系尚不明确,仍有待进一步研究。研究目的：检测ZHX2分子在成人非M3型AML患者中的表达情况,探讨ZHX2与疗效及预后因素的关系,明确ZHX2对AML细胞生物学行为的影响...

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．非Ｍ３型ＡＭＬ患者中ＺＨＸ２、ＮＦＹＡ－Ｌ和ＮＦＹＡ－Ｓ的ｍＲＮＡ表达??（Ａ）?！化

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图３．上调或下调ＺＨＸ２后ＡＭＬ细胞的焚光表达??

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图４．上调或下调ＺＨＸ２后ＡＭＬ细胞的ｍＲＮＡ及蛋白水平表达??（Ａ）

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图５．上调或下调ＺＨＸ２后ＡＭＬ细胞的生长曲线??

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本文编号：3933471