拮抗肿瘤微环境免疫疗法联合重定向分子清除肿瘤的机理研究

发布时间：2024-03-20 23:12

　　正常人体免疫系统具有识别清除肿瘤细胞的能力,但是当肿瘤发生时,由于肿瘤免疫抑制微环境的存在,T细胞无法对肿瘤进行高效地识别与清除,最终可导致肿瘤细胞发生逃逸。肿瘤主要通过以下两个方面进行免疫逃逸:(1)肿瘤细胞启动子的过甲基化作用,降低肿瘤细胞抗原的表达与递呈,使效应T细胞无法识别抗原靶点,肿瘤发生逃逸。(2)存在于肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞,比如:Treg、MDSC细胞,可以抑制效应T细胞的反应,影响其对肿瘤细胞的清除作用。肿瘤免疫治疗的关键是调动肿瘤病人的T细胞反应,因此肿瘤免疫抑制微环境会成为限制各种肿瘤免疫治疗方法的关键问题所在。免疫动员抗肿瘤单克隆 TCR(immune-mobilizing monoclonal TCRs against cancer,ImmTAC)可以赋予多克隆T细胞特异性杀伤肿瘤细胞的能力。其一端为通过噬菌体展示技术筛选出的高亲和力的TCR,通过与HLA递呈的肿瘤抗原结合而靶向肿瘤细胞,另一端为抗CD3的抗体通过与CD3结合而招募CD3+ T细胞,从而形成肿瘤细胞-ImmTAC分子-CD3+T细胞的免疫突触(活化芯),活化多克隆效应T细胞,使其释放一些...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1肿瘤免疫逃逸机制的介绍(RobertD.Schreiber,etal,2011)

１．２肿瘤免疫治疗的介绍??肿瘤免疫治疗被视为目前重大的科学突破，在２０１３年被美国《科学》杂志??评为当年的十大科技突破之首。正常细胞一旦转变为肿瘤细胞，会疯狂的生长，??生长周期不会受到任何限制，所以肿瘤治疗的关键是限制肿瘤细胞的增殖。利用??免疫疗法消除肿瘤一直是免疫治疗的....

图１．２免疫检测点抗体治疗肿瘤的介绍（Ｊａｑｗ烈／??３??

Ｉ?｜??Ｃａｎｃｅｒ?Ｉｍｍｕｎｏｅｄｉｔｉｎｇ??图１．１肿瘤免疫逃逸机制的介绍＊Ｓｃ／２ｒｅ／心ｒ，?２＾／／）??１．２肿瘤免疫治疗的介绍??肿瘤免疫治疗被视为目前重大的科学突破，在２０１３年被美国《科学》杂志??评为当年的十大科技突破之首。正常细胞一旦转变为肿瘤细胞，会....

图1.6Anti-PD-1逆转Treg细胞的抑制功能CVarunSasidharanNair,EyadElkord,2018)

１．５?ＭＤＳＣ的概述??１．５．１?ＭＤＳＣ的来源??在１９６０ｓ，一种具有抑制功能的髓系细胞被首次证实，命名为未成熟的髄系??细胞，后来又被称为髓系来源的抑制性细胞（ＭＤＳＣ）。ＭＤＳＣ细胞是在肿瘤免??疫抑制微环境中除Ｔｒｅｇ细胞之外另一个比较重要的抑制性细胞，限制了肿瘤免....

图1.9ImmTAC分子的作用机制(JoanneOates，BentKJakobsen,2013)

１．８课题概述??１．８．１研究目的及意义??ＩｍｍＴＡＣ分子可以在体内外重定向Ｔ细胞杀伤并清除肿瘤细胞，由于其在??肿瘤治疗中的优点，现已经运用在临床治疗中。但是其作用是否会受到肿瘤微环??境的抑制，还需要进一步的研宄。所以本课题首先研宄ＩｍｍＴＡＣ分子重定向Ｔ??细胞杀伤肿瘤....

本文编号：3933446