基于血清外泌体miRNA预测肝移植术后肝癌复发的研究

发布时间：2024-03-22 21:30

　　背景:肝癌是世界上发病率与死亡率最高的恶性肿瘤之一。肝细胞肝癌(HCC)是肝癌中最为常见的类型,由于早期缺乏特异性症状,约80%的患者诊断时已处于晚期,失去了根治性治疗的机会。HCC的预后极差,仅10%的患者生存超过5年。肝移植是早期肝癌最有效的治疗手段,但移植术后肝癌复发仍是一个严重的临床问题。即使经过严格的受者选择,仍有5-30%的受者会出现移植术后肝癌复发。随着受者标准的扩大,复发率会进一步增加,严重影响患者预后。因此有必要对肝移植术后肝癌复发进行预警与监测。外泌体是内体起源的小细胞外囊泡,广泛分布于体液中。外泌体内容物可以反映来源细胞与疾病状态,因此可作为疾病诊断与预后的生物学标志物。目前外泌体微小RNA(miRNA)已被报道广泛参与肝癌发生发展,但尚无研究报道其是否可作为乙肝相关肝癌移植术后复发的生物学标志物与潜在机制。方法:本研究收集了2015年1月至2016年12月在浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科完成肝移植手术的肝癌受者的临床信息、随访信息与术前血清。根据3年内是否复发将受者分为复发组与非复发组,进行了两组间的对比分析。本研究使用沉淀法分离血清外泌体,通过透射电镜、...

【文章页数】：95 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1102例肝移植受者的无瘤生存期（DFS）与总体生存期（OS），以及分为符合杭州标准组与超出杭州标准组受者的DFS与OS

浙江大学硕士学位论文结果16响，具体见表2。复发后治疗包括手术治疗、TACE、索拉非尼、化疗等。下一步，我们从复发组与非复发组中各自挑选了22例复发与非复发的受者，基本信息见表3，计划对外泌体miRNA是否可以作为肝移植术后肝癌复发的生物学标志物开展研究。图1102例肝移植受者的....

图2外泌体的鉴定，2A.透射电镜下外泌体形态，2B.冷冻电镜下外泌体形态，2C.外泌体标志物的表达，2D.外泌体的粒径分析，2E.外泌体RNA质检

浙江大学硕士学位论文结果20图2外泌体的鉴定，2A.透射电镜下外泌体形态，2B.冷冻电镜下外泌体形态，2C.外泌体标志物的表达，2D.外泌体的粒径分析，2E.外泌体RNA质检

图3TCGA肝癌组织差异miRNA火山图

浙江大学硕士学位论文结果213.3肝癌相关miRNA的筛选已有大量研究通过高通量测序或者芯片检测临床肝癌患者循环中以及肝癌细胞上清来源外泌体中miRNA表达情况，发现一系列失调的外泌体miRNA可作为潜在的生物学标志物与治疗靶点。我们拟利用已有的生物信息学工具获得在肝癌组织、肝癌....

图4肝癌病人循环外泌体中差异miRNA火山图

浙江大学硕士学位论文结果23接着，我们对GEO数据库中肝癌患者与慢性肝炎患者的循环外泌体miRNA表达谱进行分析（原始数据来源为GSE85677）。以log2差异倍数>0.3,p值小于0.05为阈值，我们发现2550个miRNA中有86个miRNA在肝癌患者循环外泌体中表达显著上....

本文编号：3934979