HOTAIR在CML患者imatinib耐药中的作用

发布时间：2024-05-10 19:04

　　第一章HOTAIR的表达与CML患者imatinib多药耐药的关系研究背景慢性髓细胞白血病(CML)是造血干细胞的恶性克隆性疾病,恶性变的造血干细胞出现增殖失控、凋亡受阻、分化障碍,导致白血病细胞在骨髓及外周血中大量增生,并浸润其他组织或器官。CML在我国有逐年上升的趋势。另外同西方国家相比,我国CML发病呈低龄化趋势。90%的CML患者血细胞中出现Ph染色体和BCR-ABL融合基因。ABL基因可以抑制细胞的增殖和细胞周期的转化,ABL的断裂点有三个,由于断裂点的不同,BCR-ABL融合基因编码的蛋白也不同,包括:P210、P190、P230三种蛋白,在CML中主要表达P210,少部分表达P230。这些编码的蛋白均具有很强的酪氨酸激酶活性,从而导致细胞内多种蛋白质的酪氨酸发生磷酸化,并对微丝机动蛋白的功能方面造成了影响,使细胞失去了机体的调控,促进了细胞的增殖,抑制了细胞的凋亡,进而发生CML。目前来看,通过异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)彻底清除白血病克隆,是治愈CML的唯一方法。但是往往受限于供者有无、患者年龄等多种因素而无法广泛使用。伊马替尼(Imatinib)是最早应...

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【部分图文】：

图１．伊马替尼等ＣＭＬ小分子抑制剂的结构??１．１．３伊马替尼耐药??１６??

床的第一代酪氨酸激酶抑制剂（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ?Ｋｉｎａｓｅ?Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＴＫＩｓ），在体内代谢??为伊马替尼，发挥强效的抗白血病作用，是慢性粒细胞白血病的靶向治疗药物。??伊马替尼可以在细胞水平上抑制ＢＣＲ／ＡＢＬ酪氨酸激酶活性，因此能选择性抑制??ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基....

图３．?ＨＯＴＡＩＲ的基因组定位及同其它蛋白的相互作用关系

ＲＮＡ（ＨＯＸ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ?ａｎｔｉｓｅｎｓｅ?ＲＮＡ，ＨＯＴＡＩＲ）是第一个被发现的?ＩｎｃＲＮＡ，长??２．２ｋｂ，位于１２号染色体的ＨＯＸＣ基因反义链上，侧翼为ＨＯＸＣ１１和ＨＯＸＣ１２［３９］??（图３）。越来越多的研究证实了?ＩｎｃＲＮＡ?ＨＯＴＡＩＲ在多种癌....

图４?３４例ＣＭＬ患者ＭＲｎ的相对表达量??

ＲＴ－ｑＰＣＲ检测了?ＭＲＰ１在ＣＭＬ患者中的表达情况。将患者按ＭＲＰ?１的高低编号，??并根据ＭＲＰ１的中位数将３４个样本分成两组，其中１７个样本属于ＭＲＰ１高表达组，??１７个样本属于ＭＲＰ１低表达组（图４）。??０?００７?ｒ?！?ＭＲＰ?１闻表达组??０．００６?－???....

图６?ＨＯＴＡＩＲ的表达量与ＣＭＬ分组的关系??

与健康对照组相比，ＣＭＬ患者中ＩｎｃＲＮＡＨＯＴＡＩＲ－ｍＲＮＡ表达显著升高。其??中，ＭＲＰ１低表达组显著高于健康对照组，ｐ＝０．００９５；?ＭＲＰ１高表达组显著高于??ＭＲＰ１低表达组，ｐ＝０．０１８３，（见图６）。提示：ＨＯＴＡＩＲ可能在ＣＭＬ分层和预后中??起重要作用。?....

本文编号：3968888