叶酸乏氧双靶向新型聚合物胶束制备及诊疗一体化研究

发布时间：2024-05-16 23:38

　　肿瘤的发生和发展具有复杂性和多样性,化疗药物一般缺少靶向性,导致副作用大,疗效不佳。多数恶性肿瘤存在乏氧区及无氧区,乏氧区域及程度在肿块内呈不均一分布,通常难以预测,本文针对肿瘤病生理特点,以两亲性聚合物为载体材料,在其表面修饰肿瘤靶向基团、乏氧选择性基团,设计构建具有肿瘤细胞和乏氧区域双重靶向性的可示踪新型递药系统,共载具有细胞毒作用的紫杉醇及显像作用的量子点,开发兼具叶酸乏氧双靶向的新型纳米给药系统,同时与量子点成像技术相结合,实现载体动态示踪及乏氧区域显像,达到诊疗一体化的肿瘤治疗及成像目标。一、综述本部分首先对肿瘤乏氧的研究进展进行了简要的概述;其次对纳米药物载体及紫杉醇与荧光成像材料量子点的应用及特点进行简要介绍;最后介绍了通过叶酸受体介导的肿瘤靶向在抗肺癌方面的研究进展。这四部分内容与本课题研究内容契合,可为后续工作提供理论基础。二、两亲性嵌段聚合物合成及表征本章首先通过DDAT调控单体HEMA、DMAM和St的聚合,制备了两亲性嵌段聚合物PS-P(HEMA-DMAM)。同时,通过碳二亚胺法将具有肿瘤靶向作用的叶酸(FA)及肿瘤乏氧靶向作用的2-(2-硝基咪唑)乙胺(NI)...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1硝基咪唑和偶氮苯生物还原为伯胺[21]

舾谢?诺母髦瞩?⑾趸?继?团嫉?窖苌?颷17,18]。这些基团通过氧化还原酶途径被快速代谢形成瞬时自由基阴离子中间体。中间体可被正常细胞中存在的氧有效地氧化还原，但在乏氧肿瘤细胞中会进一步被还原成氨基芳香化合物，最后浓集于细胞内[11,19]。迄今为止，在探索的缺氧响应分子中，2....

图1.2几类乏氧荧光标记物[25]

江苏大学硕士学位论文31.1.2.1肿瘤乏氧的检测乏氧探针是通过连接一些乏氧标记物，如2-硝基咪唑类等来识别检测肿瘤乏氧。这类探针的原理是利用乏氧标记物在乏氧条件下分子结构会发生改变。如硝基会在硝基还原酶作用下还原成氨基，使探针分子在肿瘤细胞内大量蓄积，从而使连接的荧光物质也大量....

图1.3乏氧探针RHP的分子结构以及其对硝基还原酶的响应机理[25]

叶酸乏氧双靶向新型聚合物胶束制备及诊疗一体化研究4萘酰亚胺类的比率型荧光探针RHP（图1.3），该荧光探针以氨基甲酸酯为桥梁，将对硝基苄类官能团和萘酰亚胺荧光基团连接起来，在乏氧细胞中硝基还原酶的作用下，RHP探针的荧光发射光谱发生由蓝到绿的光谱位移，同时4-氨基萘酰亚胺衍生物可....

图1.4纳米粒子与生物大分子大小比较图[28]

江苏大学硕士学位论文5图1.4纳米粒子与生物大分子大小比较图[28]Figure1.4Nanoparticlesandbiomoleculesizecomparisonchart[28]1.2.1纳米药物载体的特点及分类纳米药物载体，具有作用时间长、副作用孝载药量大等特点。与常规....

本文编号：3975074