GATA6调控Shh表达抑制肺鳞癌细胞增殖和迁移的机制研究

发布时间：2024-05-18 11:18

　　研究背景:目前肺癌的发病率和死亡率依然位于癌症的首位。肺鳞癌是肺癌的一种常见类型,肺鳞癌的预后通常不佳,主要是因为肺鳞癌起病隐匿,而在治疗上又缺乏有效的临床诊断分子标记物,所以目前主要采用常规化疗药物治疗,往往预后不佳。因此,深入研究肺鳞癌的发病机制,寻找肺鳞癌治疗相关的关键性靶点,具有非常重要的转化意义。Hedgehog(Hh)信号通路异常激活与肿瘤的发生发展密切相关,Hh信号通路在肺鳞癌中异常活化。Shh配体是Hh信号通路中最常见的配体。转录因子GATA6参与多种组织的细胞谱系分化和器官形成。GATA6的异常表达与多种肿瘤的发生和发展有关。GATA6参与肺呼吸上皮基因的转录调控,这对肺发育和分支形态发生非常重要。有研究表明,GATA6可抑制肺腺癌的转移,然而GATA6在肺鳞癌中的作用仍不清楚,GATA6能否调节肺鳞癌中的Shh的表达还有待阐明。GATA6的表达可受多种方式调控,已经有研究证实MicroRNAs可调节GATA6的表达;另一方面,表观遗传修饰与GATA6表达相关,但是DNA甲基化和GATA6启动子区的组蛋白表观遗传修饰是否调控GATA6在肺鳞癌中的表达还有待确定。研究目...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图4.3.2DNA甲基化和组蛋白乙酰化调控GATA6的表达

第4章GATA6表达受HDAC6的调控434.3.2DNA甲基化和组蛋白乙酰化调控GATA6的表达我们继续验证DNA甲基化和组蛋白乙酰化对GATA6表达调控的影响。我们使用不同浓度的甲基化抑制剂5-Aza作用于肺鳞癌细胞系H520细胞中，细胞于60%密度时加入药物，使药物浓度维持....

图4.3.3HDAC6调控GATA6的表达

第4章GATA6表达受HDAC6的调控444.3.3HDAC6调控GATA6的表达由4.3.1可知HDAC6与GATA6的表达情况存在相关性，于是我们将生长状态良好的HEK293T铺至6孔板中后转染不同量的Flag-HDAC6质粒和对照质粒PcDNA3.1-Flag，发现与对照组....

图6HDAC6调控GATA6启动子区域组蛋白去乙酰化，降低GATA6的表达，GATA6在转录水平抑制Shh表达，从而抑制肺鳞癌细胞的迁移和增殖

第6章结论47第6章结论本课题验证了在肺鳞癌中，与对照的正常组织相比GATA6表达水平显著减少。当在肺鳞癌细胞中过表达GATA6时可以抑制细胞的增殖和迁移，说明在肺鳞癌中GATA6可能属于抑癌基因。双荧光素酶报告实验和染色质免疫共沉淀实验证明，GATA6通过直接结合其启动子区域，....

本文编号：3976852