Tristetraprolin调控胃癌细胞衰老相关分泌表型作用机制研究

发布时间：2024-06-03 06:00

　　研究背景及目的:胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤,我国新发生的胃癌,其中90%以上患者是进展期胃癌。目前胃癌主要治疗方式是手术加上化疗,部分进展期的胃癌通常不能直接进行手术,需要进行术前的新辅助化疗。目前临床胃癌新辅助化疗,存在化疗耐药问题。我们课题组前期研究发现,胃癌新辅助化疗能够诱导肿瘤细胞衰老。衰老的细胞会分泌大量的炎性因子,趋化因子,蛋白酶体等,这种表型是细胞衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP),能够通过多种方式,导致化疗耐药。进一步研究发现胃癌新辅助化疗标本耐药的患者存在SASP相关因子升高。课题组前期对胃癌新辅助化疗组织标本进行回顾性研究发现:胃癌新辅助化疗的效果与tristetraprolin(TTP)的表达有着密切相关,TTP高表达的患者胃癌新辅助化疗敏感性好,TTP低表达的患者新辅助化疗敏感性差。TTP作为一个RNA结合蛋白,能够与大量细胞因子mRNA的3’UTR区的AU富集区(AU-rich element,ARE)结合,进而降解目标因子的mRNA,也是一个重要的抑炎和抑癌蛋白。TTP调控的...

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1：在35nM浓度的紫杉醇处理胃癌BGC-823细胞的72h，SA-β-gal衰老染色

验组和对照组分别随机选择三个视野，使用imageJ软件分别统计紫24h、48h、72h的胃癌BGC-823细胞在SA-β-gal衰老染色细胞个数。析：h，48h，72h细胞衰老比例分析使用ONE–WAYANOVA统计方法.0软件进行统计分析，NS代表P>0.05认为无统计学意....

图2：35nM紫杉醇浓度处理胃癌BGC-823细胞24h、48h、72h的衰老染色

通过不同浓度紫杉醇诱导处理胃癌四株细胞株SGC7901、HGC-27、NCL-N87细胞的CCK-8细胞增殖实验。细胞对紫杉醇敏感，紫杉醇对BGC-823细胞的IC50浓度为84n道的结果相似[24]。主要作用机理是抑制细胞的微管蛋白解聚，细胞微管蛋白相对丝分裂。大量文献已经证明....

图3：在35nM浓度下，紫杉醇诱导处理胃癌BGC-823细胞在24h、48h、72h细胞衰老比例

紫杉醇诱导处理胃癌BGC-823细胞在24h、4实验数据来源于三次独立实验（mean+SD）度下，紫杉醇诱导刺激胃癌BGC-823细胞24h、48h、72观察胃癌BGC-823细胞衰老情况如图2，发现衰老染色细过imagej软件，对衰老细胞染色个数计算，如图三所示72h，胃癌B....

图4：EGFP表示绿色荧光标记，puro表示嘌呤霉素筛选标记

元生物技术公司包慢病毒，TTP过表达和TTP的shRNA干扰意图：H53279979bpAmpicillinF2APuroEGFP3FlagHIV-15LTRHIV-1psipacktruncHIV-13LTRWPRERREcPPTZFP36PGKpromo....

本文编号：3988285