塞来昔布通过ERK/JNK/P38通路诱导胆囊癌细胞凋亡及细胞周期阻滞

发布时间：2024-06-07 22:35

　　目的:胆囊癌是一种胆道系统常见的恶性肿瘤,胆囊癌恶性程度高且预后差。近年来研究发现选择性环氧合酶抑制剂塞来昔布在多种肿瘤细胞系中表现出了抗肿瘤特性。然而,极少有研究报道塞来昔布对胆囊癌细胞的抗肿瘤效应。在本项实验中,我们研究了塞来昔布对胆囊癌细胞的影响及其分子机制。方法:MTT法和克隆形成实验评估塞来昔布对EHGB-1和SGC-996细胞的抗肿瘤活性。采用流式细胞术查看胆囊癌细胞凋亡及细胞周期改变情况。应用Western免疫印迹法评估ERK/JNK/P38信号通路相关蛋白表达情况。最后,通过在裸鼠体内建立SGC-996异种移植瘤模型进一步验证塞来昔布对胆囊癌的抗肿瘤效果。结果:结果表明,塞来昔布可以抑制胆囊癌细胞增殖且与剂量和时间呈现正相关。塞来昔布可以诱导EHGB-1和SGC-996细胞凋亡及G0/G1期周期阻滞。塞来昔布可能通过剂量依赖性的方式下调phosphorus-ERK,上调phosphorus-JNK和phosphorus-P38的表达。体内实验表明腹腔内注射塞来昔布可以显著抑制裸鼠体内异种移植瘤的生长且抑制率与给药浓度有关。结论:这些结果表明,塞来昔布通过抑制细胞增殖,促...

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图1-1塞来昔布对胆囊癌细胞增殖的抑制作用

7(A)塞来昔布作用于EHGB-1和SGC-996细胞的细胞存活率(B)塞来昔布作用于EHGB-1和SGC-996细胞克隆形成数目变化（C）克隆形成数目统计图（*P<0.05,**P<0.01）2.2塞来昔布诱导胆囊癌细胞凋亡图1-1塞来昔布对胆....

图1-2塞来昔布诱导胆囊癌细胞凋亡

SGC-996用于实验。将60、80及100μmol/L的塞来昔布加入EHGB-1细胞中；、40及60μmol/L的塞来昔布加入SGC-996细胞中。作用48小时后，用流式细检测AnnexinV和PI的阳性表达率。下图中Q1表示消化细胞是....

图1-3塞来昔布诱导胆囊癌细胞G0/G1周期阻滞

山西医科大学硕士学位论文2.3塞来昔布诱导胆囊癌细胞周期阻滞为了探讨塞来昔布是否对胆囊癌细胞周期有影响，我们将60、80及100μmol/L的塞来昔布加入EHGB-1细胞中；将20、40及60μmol/L的塞来昔布加入SGC-996细胞中。作用48小时后....

图1-4塞来昔布抑制胆囊癌细胞裸鼠成瘤能力

山西医科大学硕士学位论文了探究塞来昔布在体内抑制胆囊癌的效应，将SGC-996细胞注射入裸鼠右侧下，然后将裸鼠随机分为3组，第1组腹腔注射生理盐水200μl，第二组腹腔0mg/kg塞来昔布200μl，第三组腹腔注射40mg/kg塞来昔布200μl。每2....

本文编号：3991055