靶向ATG4B抑制急性T淋巴细胞白血病细胞生长的研究

发布时间：2024-06-12 04:23

　　目的:研究自噬核心蛋白ATG4B在维持急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞生长中的作用,并探讨其作用机制。方法:(1)比较正常骨髓和T-ALL患者CD3⁺细胞中若干自噬相关基因的表达并利用荧光探针检测正常骨髓和T-ALL患者细胞自噬水平;(2)研究ATG4B沉默对T-ALL细胞体外生长、集落生成能力、凋亡和体内诱发白血病能力的影响;(3)采用细胞计数和集落生成检测ATG4B沉默对正常骨髓CD3⁺和CD34⁺细胞生长的影响;(4)检测ATG4B抑制剂(LV-320)对Jurkat细胞和正常对照细胞体外生长和凋亡等的影响,以及LV-320对Jurkat细胞体内诱发白血病能力的影响;(5)通过检测凋亡相关蛋白表达、利用荧光探针染色和使用小分子化合物干预等方式解析靶向ATG4B诱发T-ALL细胞凋亡的机制。结果:(1)T-ALL患者CD3⁺细胞中ATG4A/B/C/D和ATG5表达较正常骨髓CD3⁺细胞显著上调,在白血病细胞中ATG4B的相对表达(相对于BECLIN-1)高于其它自噬...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.T-ALL细胞自噬高度活化

结果靶向ATG4B抑制急性T淋巴细胞白血病细胞生长的研究14结果1、T-ALL细胞自噬高度活化我们首先检测正常骨髓（Normalbonemarrow,NBM）和T-ALL患者CD3+细胞中若干自噬相关基因的表达，结果显示T-ALL患者细胞中自噬相关基因ATG4A/B/C/D和AT....

图3.ATG4B沉默抑制T-ALL细胞体外增殖a)和b)比较ATG4B沉默和对照Jurkat&MOLT-4细胞的体外生长与集落生成能力

靶向ATG4B抑制急性T淋巴细胞白血病细胞生长的研究结果17图3.ATG4B沉默抑制T-ALL细胞体外增殖a)和b)比较ATG4B沉默和对照Jurkat&MOLT-4细胞的体外生长与集落生成能力。*，P<0.05；**，P<0.01；***，P<0.001。图4.ATG4B沉默诱....

图4.ATG4B沉默诱发T-ALL细胞凋亡a)7-AAD/AnnexinV法检测ATG4B沉默和对照Jurkat&MOLT-4细胞凋亡；b)WesternBlot

靶向ATG4B抑制急性T淋巴细胞白血病细胞生长的研究结果17图3.ATG4B沉默抑制T-ALL细胞体外增殖a)和b)比较ATG4B沉默和对照Jurkat&MOLT-4细胞的体外生长与集落生成能力。*，P<0.05；**，P<0.01；***，P<0.001。图4.ATG4B沉默诱....

图6.ATG4B沉默抑制T-ALL细胞对脏器的浸润流式细胞术检测发病小鼠骨髓、脾脏和外周血中的白血病细胞浸润比例并进行统计分析

靶向ATG4B抑制急性T淋巴细胞白血病细胞生长的研究结果

本文编号：3993222