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基于聚氨基酸纳米凝胶载药体系的肿瘤化学免疫治疗研究

发布时间:2025-01-10 23:35
  近些年,肿瘤免疫治疗作为一种新的治疗策略得到了迅速的发展。该治疗方法旨在激活免疫细胞来识别并清除肿瘤细胞,以此来达到抑制肿瘤进展,防止肿瘤转移和复发的目的。部分化学治疗药物能够通过诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡(ICD)而发挥免疫活化作用。但是,这种免疫调节作用很难产生强烈的抗肿瘤免疫反应。这主要是由于肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制性细胞、细胞因子和酶,它们为肿瘤创造了适合生长的环境,使其逃避免疫系统的攻击。因此,利用将化学治疗与免疫治疗相结合的化学免疫治疗方法,有望提高肿瘤治疗效果。利用化疗药诱导肿瘤细胞发生ICD,释放肿瘤抗原和危险相关分子模式激活抗原提呈细胞。同时,免疫调节剂逆转肿瘤免疫抑制性的微环境,激活免疫细胞使其高效特异性杀伤肿瘤。两种治疗策略相联合,有效恢复免疫系统的监视功能,长期控制肿瘤进展,预防肿瘤转移与复发。基于纳米技术的药物运载体系能够在多个方面提高肿瘤化学免疫治疗的效果:(1)改善药物的水溶性,提高药物的生物利用度;(2)提高所包载药物的稳定性,延长药物在血液中的循环时间;(3)通过被动或主动靶向功能将药物递送至肿瘤部位,减少“脱靶”效应,降低在正常组织和器官中...

【文章页数】:118 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

图1-2抗肿瘤免疫反应的发生过程

图1-2抗肿瘤免疫反应的发生过程

在迅速生长的过程中乏氧加剧,突变积累,因此往往伴随着快速的肿瘤??细胞死亡。肿瘤细胞发生坏死时会释放肿瘤相关抗原以及危险信号。危险信号又??叫做危险相关分子模式,可作为活化和募集抗原提呈细胞(APC)的刺激因子,??处理肿瘤相关抗原,利用与细胞膜结合的主要组织相容性复合体呈递给相....


图1-3治疗性肿瘤疫苗Provenge的制备与治疗过程

图1-3治疗性肿瘤疫苗Provenge的制备与治疗过程

同时靶向全部肿瘤抗原而产生靶向多种肿瘤??抗原的免疫反应,从而避免了因丢失肿瘤抗原而产生的问题。但是,这一策略在??质量控制方面受到一定的限制,因为很难生产出刺激产生标准量细胞因子的全肿??瘤细胞疫苗[22]。??树突状细胞在固有免疫和适应性免疫中都起着至关重要的作用,是免疫治疗....


图1-4工程化改造的T细胞在体外扩增后回输给同一患者可杀伤肿瘤[2火??研究人员尝试将T细胞进行基因工程改造,以提高它的治疗效果,尽可能降??低其毒副作用,从而克服基于肿瘤浸润淋巴细胞治疗方法的局限性

图1-4工程化改造的T细胞在体外扩增后回输给同一患者可杀伤肿瘤[2火??研究人员尝试将T细胞进行基因工程改造,以提高它的治疗效果,尽可能降??低其毒副作用,从而克服基于肿瘤浸润淋巴细胞治疗方法的局限性

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图1-5肿瘤细胞表面的PD-Ll与T细胞表面的PD-f结合,使T细胞无法杀伤??肿瘤细胞

图1-5肿瘤细胞表面的PD-Ll与T细胞表面的PD-f结合,使T细胞无法杀伤??肿瘤细胞

制剂在其他类型肿??瘤中的治疗己经进入临床试验阶段,用于治疗肺癌、膀胱癌和转移性激素难治性??前列腺癌[35]。??另一个广泛使用的免疫检查点受体是PD-1/PD-L1。PD-1在多个免疫阶段中??发挥负向调节T细胞活性的作用。T细胞上表达的PD-1与其配体,即树突状细??胞表面....



本文编号:4025599

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