五味子甲素通过抑制IKKβ/NF-κB通路延缓NSCLC吉非替尼耐药的机制研究

发布时间：2025-02-08 10:50

　　研究背景:表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂耐药性的出现,对于临床上非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗是一项巨大的挑战。在过去的数年里,关于IKKβ/NF-κB信号通路失调和EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药性之间的密切联系,逐渐被更多研究者所关注。然而,仅有非常少数的研究将重点放到如何联用IKK/NF-κB抑制剂和EGFR抑制剂来克服EGFR-TKIs的耐药性。大量研究发现,五味子甲素(SchA)通过多种机制有效逆转化疗药物耐药性,然而其对靶向疗法耐药性的影响以及机制尚未可知。因此,本研究旨在深入探讨Sch A对于NSCLC细胞的吉非替尼耐药性的延缓效果以及潜在的分子机制,以期为克服临床上NSCLC中EGFR-TKIs耐药性难题提供了候选联合用药方案。实验方法及实验结果:1、在本项研究中,我们通过筛选发现一种从中华五味子中提取出来的木脂素类化合物-Sch A,对吉非替尼耐药性HCC827细胞(HCC827GR)具有良好的增殖抑制活性;通过MTS法、集落形成实验和流式细胞术,结果显示其能够与EGFR-TKI吉非替尼(Gefitinib)协同性地抑制HCC827GR细胞的生长(使吉...

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２?Ｓｃｈ?Ａ联合吉非替尼可显著抑制ＨＣＣ８２７ＧＲ细胞的生长

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图３?Ｓｃｈ?Ａ无法抑制吉非替尼敏感细胞系的生长

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图４联合使用吉非替尼和Ｓｃｈ?Ａ导致ＨＣＣ８２?

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图５联合使用吉非替尼和Ｓｃｈ?Ａ促进ＨＣＣ８２７ＧＲ细胞的凋?

?博士学位论文???亡，我们继续通过Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ分析?／ＨＣＣ８２７ＧＲ细胞中Ｃｌｅａｖｅｄ－Ｃａｓｐａｓｅ３、??Ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ以及Ｂｃｌ－２蛋白表达量的变化。实验结果（图５Ｂ、５Ｃ）表明，单用??Ｓｃｈ?Ａ和单用吉非替尼对ＨＣＣ８２７ＧＲ细胞中凋亡相关蛋....

本文编号：4031409