结直肠癌患者SCN9A遗传变异与奥沙利铂外周神经毒性易感性研究
发布时间：2017-06-08 13:18
本文关键词：结直肠癌患者SCN9A遗传变异与奥沙利铂外周神经毒性易感性研究，，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：目的:奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类制剂,其外周神经毒性发生率极高,是奥沙利铂最具特征性的不良反应。奥沙利铂引起的外周神经毒性(oxaliplatin-induced peripheral neuropathy,OXLIPN)可以表现为急性毒性反应和慢性毒性反应。急性毒性反应在输注奥沙利铂期间到用药后一两天出现,急性毒性反应遇冷刺激可以引起或加重。慢性毒性反应不因冷刺激触发,呈明显剂量依赖性。奥沙利铂的药物基因组学研究,将有望根据患者的遗传特征设计个体化用药方案,使患者在不发生严重不良反应的前提下获得最佳疗效。目前关于OXLIPN药物基因组学研究主要限于奥沙利铂代谢过程的相关基因,其遗传变异不足以完全解释OXLIPN个体化差异,而关于奥沙利铂的作用靶点——电压门控性钠离子通道药物基因组学研究报道很少。人SCN9A基因表达产物hNav1.7钠通道在OXLIPN中起着尤为重要的作用,是OXLIPN药物基因组学研究中重要靶标。通过检索Genbank数据库,发现人SCN9A外显子区有潜在功能改变的多态位点rs3750904、rs6746030、rs12478318,选择次三位点作为本项目研究位点。我们拟分析SCN9A外显子区有潜在功能改变的遗传多态位点rs3750904、rs6746030、rs12478318与结直肠癌患者奥沙利铂外周神经毒性易感性的关系,为奥沙利铂个体化用药提供新的科学依据。方法:1、第一步收集收集168例接受含奥沙利铂化疗方案治疗的结直肠癌患者的外周血,提取DNA,-20℃冰箱保存。2、第二步对化疗患者进行问卷调查,收集化疗临床资料,采用通用的NCI-CTC关于奥沙利铂特定标准结对化疗患者行奥沙利铂神经毒性评估3、对SCN9A上的rs3750904、rs6746030、rs12478318进行基因分型4、将年龄、性别、体重指数、化疗方案(FOLFOX或XELOX)、奥沙利铂累计用量、奥沙利铂输注速度等非遗传因素纳入多因素回归方程,以spss17.0软件通过有序回归分析SCN9A外显子基因型、单倍体型与0-Ⅳ度OXLIPN的关联;以相加/相乘模型分析遗传-非遗传因素交互作用在0-Ⅳ度OXLIPN中的作用。结果:1、单因素回归分析结果提示结果显示,不同性别的患者男性Ⅲ级奥沙利铂神经毒性构成比最高.为42.3%;不同体重指数分组的患者中体重指数小于等于18.5组的患者Ⅲ级奥沙利铂神经毒性构成最高,为60.0%;不同累计剂量分组的患者,当剂量为1080mg/3∈雹蠹渡窬拘苑⑸饰
本文编号：432663
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