顺铂植入剂抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长的机制研究

发布时间：2017-06-25 19:04

  本文关键词：顺铂植入剂抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长的机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察研究顺铂植入剂对人胃癌裸鼠移植瘤的生长以及对脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、黏附分子CD44的变异体6(CD44v6)、人第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源的基因(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cysteinyl aspartate specific protease 3,Caspase3)、存活素或凋亡抑制基因(Survivin)在胃癌组织中表达水平的影响,探索讨论顺铂植入剂抑制胃癌的效果,并且阐明顺铂缓释植入剂在胃癌的发生和发展中特有的治疗优势。方法:通过胃癌的SGC7901细胞株在BALB/c裸鼠的皮下建立移植瘤模型,造模成功后随即分为随机分为A、B、C、D组:A组—采用PBS尾静脉注射治疗、B组—通过顺铂尾静脉注射治疗、C组—通过顺铂瘤内注射治疗、D组—通过顺铂缓释植入剂瘤内植入治疗。每组分别经过药物干预后对比观察瘤体大小和质量,以及采用多种检测办法检测并且对比观察各组瘤体组织的表达差异,脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、黏附分子CD44的变异体6(CD44v6)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cysteinylaspartatespecificprotease3,caspase3)、存活素或凋亡抑制基因(survivin)在胃癌组织中表达水平。结果:裸鼠(20只)大约在10天左右成瘤,成瘤率大约是94%。各组瘤体体积如下:a组(1564.198±180.288)mm3、b组(883.334±81.749)mm3、c组583.776±73.946)mm3、d组(295.859±146.474)mm3,d组与其余三组(a、b、c)经过比较发现其差异都是具有统计学意义的(p0.05)。各组syk的表达分别是:a(5.06±2.96)%,b(14.14±2.84)%,c(30.42±3.92)%,d(73.42±4.92)%,表达递增并且有统计学意义;her2的表达分别是:a(77.34±9.04)%,b(45.80±6.60)%,c(34.82±7.32)%,d(16.32±4.82)%,表达递减并且有统计学意义;pten的表达分别是:a(6.44±2.84)%,b(16.06±4.26)%,c(29.82±2.22)%,d(62.46±4.36)%,表达递增且有统计学意义;cd44v6的表达分别是:a(80.48±8.18)%,b(65.74±6.34)%,c(48.88±9.28)%,d(28.70±8.10)%,表达递减且有统计学意义;各组survivin的表达分别是:a(84.64±5.04)%,b(69.66±9.46)%,c(31.3±9.50)%,d(18.42±4.62)%,表达递减且有统计学意义;各组caspase-3的表达如下:a(10.82±2.72)%,b(15.24±4.64)%,c(31.26±4.76)%,d(77.58±6.28)%,表达递增并且有统计学意义。syk/her2、pten/cd44v6、survivin/caspase-3的相关性分析:随着her2、cd44v6、survivin表达结果逐渐下降,而syk、pten、caspase-3逐渐上升。结论:顺铂植入剂植入对人胃癌裸鼠移植瘤生长有显著的抑制效果,其在抑制肿瘤生长方面可能存在的机制一是通过上调syk以及下调her2来达到目的;二是经过上调pten表达以及下调cd44v6表达来实现抑制肿瘤生长的目的,通过下调cd44v6表达来达到使肿瘤具有的侵袭力降低和使肿瘤的晚期转移过程发生障碍的三个过程从而达到阻碍肿瘤细胞转移的效果;三是经过使caspase-3表达上调,使Survivin表达下调来实现抑制肿瘤生长的目的,使Survivin表达下调可以削弱抑制caspase-3表达的作用,使得在细胞凋亡的过程中具有重要作用的终末效应蛋白酶即caspase-3能够充分发挥其作用而达到的加速肿瘤细胞的凋亡效果。通过以上三种机制干预胃癌细胞生长、凋亡,侵袭转移及预后情况,从而抑制肿瘤的生长,由于对肿瘤细胞具有极大的杀伤力,因而能够对临床实践进行理论方面的指导,而且其能够显著抑制肿瘤生长,这一优势能够对临床治疗胃癌研究方面提出一些新靶点以及新思路。
【关键词】：顺铂植入剂 胃癌 裸鼠
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 英汉缩略词对照表12-13
• 前言13-18
• 1 材料与方法18-31
• 1.1 实验材料与仪器18-19
• 1.2 试验方法19-31
• 1.3 统计学处理31
• 2 结果31-39
• 2.1 模型建立31
• 2.2 移植瘤体体积、瘤重及抑瘤率31-32
• 2.3 HE染色结果32-33
• 2.4 SYK/HER2 CD44v6/PTEN survivin/caspase-3 免疫组化结果33-36
• 2.5 流式细胞术检测细胞凋亡结果36-37
• 2.6 Syk/HER2 PTEN/CD44v6 caspase3/Survivin 的相关性分析37
• 2.7 流式细胞术检测细胞凋亡和 CD44v6 表达的结果分析37-39
• 3 讨论39-44
• 3.1 瘤体体积、瘤重、抑瘤率结果分析39-40
• 3.2 HE染色结果分析40
• 3.3 免疫组化结果分析40-43
• 3.4 流式检测结果分析43-44
• 4. 结论44-45
• 参考文献45-52
• 综述52-61
• 参考文献57-61
• 攻读学位期间发表的文章目录61-62
• 致谢62

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 孟卫东;初瑞雪;;顺铂脂质体腹腔缓释化疗治疗S180腹水瘤小鼠肿瘤的临床研究[J];中国医药导报;2012年05期

2 郑华川,陈颖,况立革,杨琳,李锦毅,吴东瑛,张素敏,辛彦;PTEN编码产物在胃癌发生发展不同阶段中的表达及意义[J];中华肿瘤杂志;2003年01期

  本文关键词：顺铂植入剂抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长的机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：483186