异常表达长链非编码RNA在脑胶质瘤中的功能研究

发布时间：2017-06-29 21:25

  本文关键词：异常表达长链非编码RNA在脑胶质瘤中的功能研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：胶质瘤是成人最常见的脑内原发性脑肿瘤,恶性程度高,预后差,占中枢神经系统肿瘤的50%以上。手术、放疗、化疗仍是治疗胶质瘤的主要途径,然而接受治疗病人的预后仍不乐观。长链非编码RNA(long non coding RNA,lncRNA)是一类转录本长度超过200nt的RNA,其本身并不编码蛋白。然而越来越多的研究发现长链非编码RNA影响着肿瘤生长。前期通过基因芯片技术,我们发现了一些在胶质瘤组织异常表达的长链非编码,例如(previous study,such as ak125809,ak098473,uc002ehu.1,bc043564,NR_027322,UBE2CP3-001,loc285194.)最近已经有研究报道长链非编码RNA loc285194通过结合抑癌基因的结构域发挥调控作用,从而抑制骨肉瘤的生长。然而在脑胶质瘤中并没有报道过该长链非编码RNA对其影响。在先前的实验中,我们发现loc285194在脑胶质瘤中低表达。为了进一步研究lncRNA 285194在脑胶质瘤中的影响。我们采用了以下实验方法:荧光定量PCR验证lncRNA loc285194在胶质瘤样本以及U87细胞中的表达;构建过表达lncRNA loc285194的U87稳定细胞株;CCK8检测细胞增殖能力;流式细胞仪检测凋亡能力。结果发现1、lncRNA loc285194在胶质瘤样本中低表达且于肿瘤的恶性程度存在相关性,2上调lncRNA loc285194能抑制U87细胞的增殖。3上调lnc loc285194能促进细胞凋亡。结论:在胶质瘤细胞中上调lncRNA loc285194能减慢胶质瘤细胞的生长,提示lncRNA loc285194可能成为一个新的治疗靶点。LncRNA UBE2CP3-001的表达相对于胶质瘤中呈现出高表达。该基因位于4号染色体长臂12区带。但其对胶质瘤的影响没有任何文献报道,也未有报道其在其他肿瘤中的作用,相对于lncRNA loc285194其的意义更大。为了进一步了解其在脑胶质瘤中的功能,我们采取了与lncRNA loc285194类似的实验方法。构建慢病毒载体及其干扰序列,敲低LncRNA UBE2CP3-001在胶质瘤细胞中的表达,筛选后得到稳定的细胞系。细胞功能实验结果发现,低表达的LncRNAUBE2CP3-001脑胶质瘤细胞的迁徙能力,侵袭能力,增值能力较空白组明显下降。MMP9作为脑胶质瘤迁徙及侵袭能力的重要影响因子,试验中对其进行了监测。结果发现敲低LncRNA UBE2CP3-001的脑胶质瘤细胞其MMP9的标达量下降。TRAF3IP2作为MMP9的上游调节子其表达也下降。实验结果提示我们lncRNA UBE2CP3-001在脑胶质瘤中呈现出促癌基因的功能,其机制可能通过作用于NFkappB/MMP9信号通路的启动因子TRAF3IP2有关。
【关键词】：脑胶质瘤 长链非编码RNA loc285194 UBE2CP3-001
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.4
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 第一部分：胶质瘤中过表达长链非编码 RNA loc285194 促进胶质瘤细胞凋亡10-38
• 前言10-12
• 1.材料与方法12-29
• 2.实验结果29-32
• 3.讨论32-34
• 4.结论34
• 5.结论34-35
• 6.参考文献35-38
• 第二部分 敲低脑胶质瘤细胞中的长链非编码RNA UBE2CP-001抑制脑胶质瘤细胞生长38-54
• 前言38-40
• 1.材料与方法40-44
• 2.实验结果44-49
• 3.讨论49-51
• 4.结论51
• 参考文献51-54
• 文献综述54-63
• 参考文献60-63
• 攻读学位期间发表文章情况63-64
• 致谢64-65

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本文编号：499422