人脐带来源的间充质干细胞对耐维甲酸的早幼粒白血病细胞分化的研究

发布时间：2017-06-29 22:00

  本文关键词：人脐带来源的间充质干细胞对耐维甲酸的早幼粒白血病细胞分化的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景及目的：间充质干细胞具有自我更新和多向分化的潜能,近年来用间充质干细胞治疗肿瘤疾病的研究越来越多。主要是间充质干细胞通过抗癌分子,例如分泌干扰素、白介素和凋亡诱导物来起到抗癌的作用。耐维甲酸的急性早幼粒白血病细胞(NB4-R2)是由于维甲酸受体部分染色特的缺失引起的维甲酸耐药。利用间充质干细胞和全反式维甲酸联合,通过降解维甲酸受体PML-RAR a,来影响NB4-R2细胞向粒系分化,同时可以抑制NB4-R2增殖。方法：(1)利用流式细胞仪分析细胞表面标记,瑞氏吉姆萨染色观察细胞形态变化；(2)CCK-8细胞活力试剂盒检测MSC对NB4-R2增殖的影响；(3)流逝细胞术PI检测细胞周期的变化。(4)Real-time PCR检测C/EBP β、C/EBP ε和PML-RAR alpha mRNA的表达水平；(5)western-blotting检测蛋白PML-RAR alpha的蛋白表达水平。结果与讨论：本次实验研究表明,间充质干细胞与维甲酸联合使用可以对耐维甲酸的急性早幼粒白血病的分化有着重要的影响。背景：间充质干细胞不但就有多向分化能力,而且可以调节免疫应答。目前已有临床前和临床研究资料表明,间充质干细胞对预防和治疗异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)、自身免疫性疾病以及糖尿病等具有显著疗效。在临床应用过程的的安全性是至关重要的,其是否会促进体内肿瘤生长是其安全性的一个重要方面,但目前这部分内容研究尚少。目的：我们以人乳腺癌细胞MCF-7荷瘤小鼠为模型,进行脐带间充质干细胞对MCF-7荷瘤裸鼠肿瘤生长影响的体内实验。方法：研究利用脐带来源的间充质干细胞尾静脉注射MCF-7荷瘤BALB/c裸小鼠。试验设3个剂量组,分别为4×104、2×105和1×106个/只,共给予两次,间隔两周；另设未荷瘤的正常对照组和肿瘤模型对照组。每组8只动物,MCF-7荷瘤裸鼠模型观察周期为6周,试验期间观察了UC-MSCs对荷瘤鼠肿瘤生长的影响。MCF-7荷瘤裸鼠模型试验结果显示,模型对照组肿瘤体积呈持续增长趋势,观察结束后各剂量组与同期模型对照组动物相比,UC-MSCs有抑制肿瘤体积及重量的趋势,但无统计学意义,病理组织学结果显示中高剂量组各有1只动物肺脏可见转移瘤。结果：综上所述,UC-MSCs不促进MCF-7裸鼠的生长,但可促进MCF-7裸鼠转移瘤的形成。
【关键词】：耐维甲酸急性早幼粒白血病 脐带间充质干细胞 全反式维甲酸 分化 脐带间充质干细胞 MCF-7 裸鼠 转移瘤
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 第一部分 人脐带来源的间充质干细胞对耐维甲酸的早幼粒白血病细胞分化的研究4-25
• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-6
• 前言6-7
• 材料与方法7-15
• 结果15-20
• 讨论20-22
• 参考文献22-25
• 第二部分 脐带间充质干细胞对乳腺癌细胞系MCF-7裸鼠移植瘤生长的影响研究25-43
• 摘要25-26
• Abstract26-27
• 前言27-28
• 材料与方法28-32
• 结果32-37
• 讨论37-39
• 参考文献39-43
• 第三部分 综述43-52
• 参考文献48-52
• 附录一 主要实验仪器和试剂52-56
• 附录二 主要溶液配制56-59
• 附录三 英文缩略语表59-61
• 致谢61-62

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