超声造影评价裸鼠胆囊癌移植瘤血流灌注及其与血管生成的相关性研究

发布时间：2017-07-01 12:07

  本文关键词：超声造影评价裸鼠胆囊癌移植瘤血流灌注及其与血管生成的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察裸鼠胆囊癌皮下移植瘤超声造影血流灌注特征,探讨超声造影定量参数与裸鼠胆囊癌皮下移植瘤血管生成的相关性,研究超声造影在评价裸鼠胆囊癌皮下移植瘤血流灌注及血管生成中的应用价值。方法:建立裸鼠胆囊癌皮下移植瘤动物模型,达成瘤标准后先行常规超声检查,再选用低机械指数实时超声造影成像技术进入超声造影(CEUS)模式,经裸鼠尾静脉团注造影剂声诺维(SonoVue),存储图像,动态观察肿瘤CEUS血流灌注特征并应用TIC-Analysis定量分析软件测定相关CEUS定量参数,其中感兴趣区(ROI)需避开肿瘤内部无增强坏死区和较粗大血管区,ROI均放置于裸鼠胆囊癌皮下移植瘤CEUS周边强化区。采用免疫组织化学法检测肿瘤标本MVD、VEGF及PCNA的表达水平,分别与超声造影各定量参数进行相关性分析。结果:成功建立肿瘤模型10只,每只左右侧各1个,共20个肿瘤,最终造影成功16个肿瘤。(1)裸鼠胆囊癌皮下移植瘤CEUS于增强早期快速环状增强,根据达峰时肿瘤中央能否增强将其分为整体均匀增强组和周边环状增强组。其中5个肿瘤属整体均匀增强组,11个肿瘤属周边环状增强组,后者肿瘤中央均可见无增强区。达峰后整体均匀增强组的肿瘤逐渐廓清呈低增强;周边环状增强组的肿瘤中央始终未见造影剂进入,其周边的肿瘤逐渐廓清。(2)裸鼠胆囊癌皮下移植瘤CEUS整体均匀增强组瘤体剖面肉眼可见肿瘤整体呈苍白色,中央基本无坏死物,肿瘤质韧,HE染色镜下观察肿瘤细胞分布较均匀,内部未见明显坏死区。而CEUS周边环状增强组瘤体剖面肉眼可见中央组织呈淡黄色乳糜样坏死,周边瘤体呈苍白色,质地较韧,HE染色坏死区的细胞结构消失,细胞核碎裂,和崩解的间质融合成一片模糊的颗粒状、无定形的红染物质。(3)裸鼠胆囊癌皮下移植瘤MVD与CEUS峰值强度(PI)呈正相关(r=0.64,P=0.008),但与其它CEUS定量参数无相关性。裸鼠胆囊癌皮下移植瘤VEGF与CEUS各定量参数表达均无相关性。裸鼠胆囊癌皮下移植瘤PCNA与CEUS峰值强度(PI)呈正相关(r=0.51,P=0.042),但与CEUS其它定量参数无相关性。裸鼠胆囊癌皮下移植瘤MVD与VEGF呈正相关(r=0.68,P=0.004),MVD与PCNA呈正相关(r=0.65,P=0.006),VEGF与PCNA呈正相关(r=0.61,P=0.012)。结论:(1)裸鼠胆囊癌皮下移植瘤CEUS增强特征与大体病理结果相符,CEUS可有效反应肿瘤的血流灌注特征。(2)裸鼠胆囊癌皮下移植瘤CEUS峰值强度与MVD、PCNA呈正相关,可以间接提示其MVD、PCNA的表达水平,有助于对肿瘤的血管生成及细胞增殖状态进行评估。(3)裸鼠胆囊癌皮下移植瘤MVD、VEGF、PCNA两两之间均呈正相关,表明肿瘤血管生成与细胞增殖之间相互促进,共同有利于肿瘤的生长发展。
【关键词】：胆囊癌 超声造影 微血管密度 血管内皮生长因子 增殖细胞核抗原
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.8;R445.1
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 1 材料与方法13-21
• 1.1 材料13-14
• 1.2 动物模型的建立14-17
• 1.3 超声诊断仪与造影剂17
• 1.4 超声检查17-18
• 1.5 图像分析18
• 1.6 病理及免疫组化检查18-20
• 1.7 统计学分析20-21
• 2 结果21-31
• 2.1 超声检查21-22
• 2.2 超声造影表现22-26
• 2.3 病理表现26-28
• 2.4 裸鼠胆囊癌皮下移植瘤CEUS定量参数与MVD、VEGF、PCNA的相关性分析28-31
• 3 讨论31-36
• 3.1 裸鼠胆囊癌皮下移植瘤建模方法的探讨31-32
• 3.2 CEUS对裸鼠胆囊癌皮下移植瘤血流灌注的探讨32-33
• 3.3 裸鼠胆囊癌皮下移植瘤血管生成的探讨33
• 3.4 裸鼠移植瘤皮下移植瘤CEUS定量参数与MVD、VEGF及PCNA的相关性分析33-34
• 3.5 本研究的局限性34-36
• 4 结论36-37
• 参考文献37-39
• 综述39-47
• 参考文献44-47
• 致谢47-48
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果48-49
• 个人简历49

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本文编号：505842