ADAM17与甲状腺乳头状癌关系的实验研究

发布时间：2017-07-03 17:11

  本文关键词：ADAM17与甲状腺乳头状癌关系的实验研究

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【摘要】：目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的表达,探索新的甲状腺乳头状癌的标记物,及与患者临床病理因素之间的关系。同时研究曲格列酮药物在治疗甲状腺乳头状癌时,ADAM17的表达变化情况。方法首先收集华北理工大学附属医院普通外科2014年5月至2015年3月间,经术后病理证实的甲状腺手术切除组织样本83例。其中实验组为甲状腺乳头状癌52例,对照组为结节性甲状腺肿标本中病灶旁正常甲状腺组织标本31例,用4%的甲醛溶液固定标本用于免疫组织化学检测,并分析其表达与临床病理因素的关系。同时用real-time PCR、Western blotting方法检测ADAM17在甲状腺乳头状癌细胞的表达情况,并与其在正常甲状腺细胞中的表达做比较。然后将甲状腺乳头状癌细胞(B-CPAP)与20、10、5、2.5、0μmol/L的曲格列酮共同培养;24、48、72h后,MTT法观察其对甲状腺乳头状癌细胞的影响。最后选出对甲状腺乳头状癌细胞影响最大的浓度,并用real-time PCR方法测出在此浓度下ADAM17的表达情况,并与在没有药物干预情况下作比较。结果1 ADAM17蛋白在人甲状腺乳头状癌组织中表达显著高于癌旁正常甲状腺组织(P0.05),2 ADAM17 m RNA及蛋白在甲状腺乳头状癌细胞中表达明显高于正常甲状腺细胞,3 ADAM17蛋白的表达在与淋巴结转移呈正相关,但与其他临床因素无关,4曲格列酮可以抑制甲状腺乳头状癌细胞的增殖,并具有时间和浓度的依赖性(P0.05),5曲格列酮抑制ADAM17 m RNA的表达。结论ADAM17在甲状腺乳头状癌组织及B-CPAP细胞系中都呈高表达,并与淋巴转移有关;PPARγ抑制剂曲格列酮可以抑制甲状腺乳头状癌细胞的增殖;ADAM17的表达随着给药浓度及时间变化而变化,可以作为药物治疗的一个参考指标。
【关键词】：解聚素-金属蛋白酶17 甲状腺乳头状癌 曲格列酮
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R736.1
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 英文缩略表8-9
• 引言9-11
• 第1章 实验研究11-36
• 1.1 材料与方法11-22
• 1.1.1 材料11-17
• 1.1.2 实验方法及步骤17-22
• 1.1.3 统计学分析22
• 1.2 结果22-29
• 1.2.1 免疫组化检测ADAM17在PTC组织中的表达情况22-23
• 1.2.2 Western blot检测ADAM17在PTC细胞中的表达情况23-24
• 1.2.3 Real-time PCR检测ADAM17在PTC细胞的表达情况。24-26
• 1.2.4 MTT法检测曲格列酮药物对PTC细胞的影响26-27
• 1.2.5 Real-time PCR检测予以曲格列酮药物后ADAM17在PTC细胞中的表达情况27-29
• 1.3 讨论29-31
• 1.4 小结31-32
• 参考文献32-36
• 第2章 综述 ADAM17在癌症诊治、诊疗中的研究进展36-55
• 2.1 ADAM17的基因结构及功能特征37-38
• 2.2 ADAM17在人类肿瘤中的表达及其意义38-46
• 2.2.1 男性泌尿系统肿瘤（male urinary system tumors）38-39
• 2.2.2 女性生殖系统肿瘤（female reproductive system tumors）39-40
• 2.2.3 消化系统肿瘤（gastrointestinal cancer）40-43
• 2.2.4 头颈部肿瘤（head and neck cancer）43-44
• 2.2.5 胸部肿瘤（thoracic cancer）44-46
• 2.3 ADAM17致癌性作用机制的研究46-47
• 2.4 曲格列酮药物抑制肿瘤生长机制的研究47-48
• 2.5 结语与展望48
• 参考文献48-55
• 结论55-56
• 致谢56-57
• 导师简介57-58
• 作者简介58-59
• 学位论文数据集59

  本文关键词：ADAM17与甲状腺乳头状癌关系的实验研究

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本文编号：514511