MTH1在晚期胃癌组织中的表达及临床意义相关分析

发布时间：2017-07-07 21:03

  本文关键词：MTH1在晚期胃癌组织中的表达及临床意义相关分析

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【摘要】：目的本研究旨在研究8-羟基鸟嘌呤核苷酸酶(8-oxoguanine nucleoside triphosphatase,MTH1)在晚期胃癌组织中的表达情况,并分析MTH1的表达情况与临床病理学、生存预后以及化疗疗效之间的关联。方法回顾性分析2008年1月1日至2012年12月31日之间就诊于天津医科大学肿瘤医院的晚期胃癌患者临床病理及随访资料,共125例。所有患者均无根治性手术的机会,并接受至少2周期奥沙利铂为基础方案化疗。采用免疫组化方法检测MTH1在所入组病例胃癌组织中的表达情况,并采用χ2检验分析MTH1的表达情况与患者年龄、性别及胃原发肿瘤大小、部位及分化程度以及转移累及器官个数之间的关联性。采用乘积限法(Kaplan-Meier法)绘制生存曲线,并采用Log-rank检验进行分析处理MTH1的表达情况与患者生存之间的相关性。同时采用多因素Cox生存分析模型分析MTH1的表达情况及临床病理参数与患者生存之间的相关性。并采用χ2检验分析MTH1的表达情况与疾病控制率及客观缓解率之间的相关性。结果在所选125例晚期胃癌组织中,MTH1阳性表达于肿瘤细胞细胞质及细胞核内,以细胞质为主,肿瘤细胞周围的间质细胞表达阴性。MTH1在所有病例中阳性表达率为52%(65/125),而在癌旁胃粘膜组织中表达阳性率为20%(4/20),差异具有统计学意义,χ2=7.079,P=0.008。MTH1的表达状态与患者年龄、患者性别、原发肿瘤部位、原发肿瘤大小、原发肿瘤分化程度及转移累及器官个数之间无明显相关性。在所有病例中,MTH1表达阳性组患者较阴性组患者无进展生存期短,差异存在统计学差异。(4.83月vs.6.27月,χ2=5.973,P=0.019)。MTH1表达阴性组中位OS达13.53月,对比MTH1表达阳性组(8.27月)差异具有统计学差异(χ2=11.794,P=0.001)。另外,MTH1表达阳性组疾病控制率为56%,而MTH1表达阴性组疾病控制率为73%,差异具有统计学意义(χ2=4.363,P=0.037)。对111例具有可测量病灶的患者化疗有效率进行分析,其中MTH1表达阳性组客观缓解率为20.69%。对比MTH1表达阴性组(36.54%)差异未见明显统计学差异(χ2=3.403,P=0.065)。多因素分析结果显示,肿瘤组织学类型(中高分化,低分化χ2=6.574,P=0.002);肿瘤部位(近端,胃体,远端χ2=6.189,P=0.018);CEA水平(5μg/L,≥5μg/Lχ2=11.193,P=0.002);及MTH1表达状态(阴性,阳性χ2=15.518,P=0.019)为独立预后影响因素。结论MTH1的表达状态与晚期胃癌患者生存预后相关,即MTH1表达阳性组患者的预后较MTH1表达阴性组患者预后差。另外MTH1的表达状态与患者对化疗反应可能有一定的提示作用,但需要扩大样本量以进一步验证。总之,MTH1的表达状态对判断晚期胃癌患者生存预后有一定的提示意义。
【关键词】：晚期胃癌 MTH1 预后 化疗 免疫组化
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-11
• 前言11-14
• 研究现状、成果11-13
• 研究目的、方法13-14
• 对象和方法14-18
• 1.1 临床材料14-15
• 1.2 试剂和仪器15-16
• 1.2.1 试剂15
• 1.2.2 仪器15-16
• 1.3 实验方法16-17
• 1.4 免疫组化结果判读17
• 1.5 随访17
• 1.6 统计学方法17-18
• 1.6.1 MTH1的表达情况与临床病理资料之间的关联17
• 1.6.2 MTH1的表达情况与患者生存预后之间的关联17-18
• 结果18-23
• 2.1 MTH1在胃癌组织中及癌旁正常胃粘膜组织中的表达情况18-19
• 2.2 MTH1的表达与临床病理关系19-20
• 2.3 MTH1的表达与晚期胃癌患者预后之间关系20-22
• 2.4 MTH1的表达情况与化疗有效率之间关系22-23
• 讨论23-28
• 3.1 MTH1在肿瘤发生及发展中的作用23-24
• 3.2 晚期胃癌组织中MTH1的表达情况与临床相关因素及预后相关分析24-25
• 3.3 晚期胃癌组织中MTH1的表达情况与化疗反应相关分析25-28
• 结论28-29
• 参考文献29-35
• 发表论文和参加科研情况说明35-36
• 综述 DNA氧化损伤以及其修复酶MTH1在肿瘤中的研究进展36-50
• 综述参考文献44-50
• 致谢50-52
• 个人简历52

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本文编号：531776