载水飞蓟宾热敏脂质体—微泡复合体对亚高温消融兔肝VX2肿瘤的增效作用研究
本文关键词:载水飞蓟宾热敏脂质体—微泡复合体对亚高温消融兔肝VX2肿瘤的增效作用研究
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【摘要】:第一部分:载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体对亚高温消融兔肝VX2肿瘤作用的超声影像学研究目的:通过超声二维灰阶成像、造影增强超声(Contrast Enhanced Ultrasonography CE US),观察亚高温场中载水飞蓟宾热敏脂质体—微泡复合体对兔肝VX2肿瘤的作用。方法:VX2肿瘤组织取自荷瘤种兔腿部VX2肿瘤,新西兰大白兔(50只)接受超声引导下经皮VX2肿瘤种植穿刺法,将瘤块植入肝脏,2周后,二维超声灰阶成像选取50个VX2肝肿瘤。分别选用20 W、25W、30 W微波功率,做功1min,间隔1min;并用热电偶测温针及温度测量仪选取适宜功率,建立亚高温温场。将50只荷瘤兔随机分为5组:亚高温辐照组(SHM)、载水飞蓟宾热敏脂质体微泡复合体组(STLMC)、亚高温辐照联合载水飞蓟宾热敏脂质体微泡复合体(SHM+STLMC)组、微泡组(MB)、空白对照组(BL)。分别于治疗后7d、21d使用二维灰阶超声及CEUS观察肿瘤的体积、最大径及肿瘤血流的变化。结果:根据肝组织内不同部位测温结果发现:微波功率20 W,做功间隔1 min可模拟亚高温温场(40-42℃)。SHM+STLMC组术后7d及21 d肿瘤体积分别由(1.03±0.80cm3)和(1.36±0.64 cm3)增至为(1.17±0.88 cm3)和(2.15±0.96 cm3),最大直径分别由(1.12±0.32 cm)和(1.56±0.46 cm)增至为(1.50±0.46 cm)和(1.58±0.31 cm),均明显小于其余各组(P0.05);SHM+STLMC组术后血流也明显少于其余各组(P0.05)。结论:在亚高温场下载水飞蓟宾热敏脂质体——微泡复合体可有效抑制肿瘤生长。第二部分:载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体增效亚高温消融兔肝VX2肿瘤的病理学研究目的:探讨亚高温场中载水飞蓟宾热敏脂质体—微泡复合体对兔肝VX2肿瘤的作用,通过HE染色、超微结构及免疫组化观察肿瘤组织结构的变化。方法:50只新西兰大白兔接种VX2肝肿瘤,种植成功后随机将荷瘤兔分为5组,每组10只。分别是:亚高温辐照组(SHM)、载水飞蓟宾热敏脂质体微泡复合体组(STLMC)、亚高温辐照联合载水飞蓟宾热敏脂质体微泡复合体(SHM+STLMC)组、微泡组(MB)、空白对照组(BL)。分别于治疗后7d、21d分别使用HE观察巨噬细胞大体形态,透射电镜观察超微结构;免疫组化染色观察CD206、CD163标记的阳性细胞。结果:HE染色结果示受损巨噬细胞形态失常,胞质深染,SHM+STLMC组受损巨噬细胞明显少于其余各组(P0.05);电镜下可见7 d SHM+STLMC组及21 d SHM+STLMC组出现染色质异常、线粒体肿胀、变性,胞质结构异常,胞质内高尔基氏体、粗面内质网等细胞器减少的巨噬细胞,SHM+STLMC组7 d、21 d分别为0.75±0.67/100HPF个,1.09±0.90/100HPF个,SHM+STLMC组受损巨噬细胞数目较其余各组明显增多(P0.05),且21 d SHM+STLMC组较7 d组损伤更为显著(P0.05);免疫组化染色示SHM+STLMC组CD206及CD163阳性表达的细胞较其余各组明显减少(P0.05)。结论:在亚高温温场中,载水飞蓟宾热敏脂质体微泡复合体可能通过抑制肿瘤微环境中TAMs(tumor associate macrophges),限制肿瘤生长。
【关键词】:亚高温温场 水飞蓟宾 热敏脂质体微泡复合体
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R735.7;R445.1
【目录】:
- 缩略语表5-7
- 中文摘要7-9
- ABSTRACT9-12
- 前言12-14
- 文献回顾14-33
- 第一部分 载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体对亚高温消融兔肝 VX2 肿瘤作用的超声影像学研究33-43
- 1.材料33-34
- 1.1 实验动物33
- 1.2 仪器和材料33-34
- 2.方法34-37
- 2.1 兔VX2瘤块制备34
- 2.2 兔VX2肿瘤模型建立34-35
- 2.3 亚高温温场建立35
- 2.4 各组动物VX2肿瘤干预方法35-36
- 2.5 兔VX2肝肿瘤生长评估36-37
- 2.6 统计学分析37
- 3.结果37-41
- 3.1 建立亚高温温场37-38
- 3.2 VX2肝肿瘤的生长情况38-41
- 4.讨论41-43
- 第二部分 载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体增效亚高温消融兔肝 VX2 肿瘤的病理学研究43-55
- 1.材料43
- 1.1 实验动物43
- 1.2 仪器和材料43
- 2.方法43-46
- 2.1 建立兔VX2肿瘤模型43-44
- 2.2 亚高温温场建立44
- 2.3 各组动物VX2肿瘤干预方法44-45
- 2.4 HE染色观察45
- 2.5 免疫组织化学染色45-46
- 2.6 透射电镜46
- 2.7 统计学分析46
- 3.结果46-51
- 3.1 建立亚高温温场46
- 3.2 透射电镜46-48
- 3.3 组织病理学观察48-49
- 3.4.免疫组化49-51
- 4.讨论51-55
- 小结55-56
- 参考文献56-67
- 个人简历和研究成果67-68
- 致谢68
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