非小细胞肺癌脑转移的治疗选择研究

发布时间：2017-07-19 03:02

  本文关键词：非小细胞肺癌脑转移的治疗选择研究

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【摘要】：第一部分脑部手术与立体定向放射外科治疗非小细胞肺癌单发脑转移的系统评价目的非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)伴单发脑转移(single brain metastasis,SBM)患者的治疗至今仍存在争议,我们拟采用系统评价的方法比较脑转移瘤切除术与脑部立体定向放射外科(Stereotactic radiosurgery,SRS)治疗非小细胞肺癌伴单发脑转移患者的疗效。资料和方法检索PUBMED、EMBASE、The Cochrane Library、Web of Knowledge、Current Controlled Trials、Clinical Trials数据库以及两个会议网站,筛选出相关NSCLC仅伴有SBM患者选择颅脑手术或者SRS治疗的研究。采用SPSS18.0软件计算中位生存时间(Median survival time,MST),Stata11.0软件计算其总生存时间(Overall survival,OS)。结果共纳入18篇文献713例病例,手术组与SRS组的MST分别为12.7月和14.85月。手术组的1年,2年及5年生存率分别为59%、33%和19%,SRS组的1年,2年及5年生存率分别为62%、33%和14%。亚组分析中,颅脑手术组中肺部原发病灶控制的患者1年和3年生存率分别为68%和15%,肺部原发病灶未控制的患者1年和3年生存率分别为50%和13%;有趣的是肺部原发病灶控制的患者,其5年生存率高达21%。结论脑部手术与SRS治疗NSCLC伴单发脑转移的中位生存时间与总生存率相似,且肺部可切除原发病灶患者同时行原发病灶与转移瘤切除后可有生存获益。第二部分全脑放疗联合化疗治疗非小细胞肺癌多发脑转移的系统评价目的本篇meta分析旨在评价非小细胞肺癌伴多发脑转移(Multiple brain metastases,MBM)患者使用全脑放疗(Whole brain radiotherapy,WBRT)联合同步化疗与单用WBRT相比,其客观缓解率(Response rate,RR),中位生存时间(Median survival time,MST)及毒副反应的差别。资料和方法检索PUBMED、EMBASE、Web of Knowledge、The Cochrane Library、Clinical Trials、Current Controlled Trials数据库,通过文献筛选、质量评价及数据提取等过程,最后运用Stata11.0软件进行meta分析。结果共纳入6个随机对照试验(Randomized controlled trials,RCT)包括910例病人。分析结果显示,WBRT联合同步化疗能提高疾病客观缓解率(RR=2.06,95%CI[1.13,3.77];P=0.019),然而,联合化疗并没能延长患者的MST(HR=1.09,95%CI[0.94,1.26];P=0.233)及中枢神经系统的疾病进展时间(time to progression of Central nervous system,CNS-TTP)(HR=0.93,95%CI[0.75,1.16];P=0.543)。加入化疗药物使患者3级以上的总毒副反应增加(RR=2.59,95%CI[1.88,3.58];P=0.000),但没有增加3~5级中枢神经系统及血液学毒性(RR=1.08,95%CI[0.23,5.1];P=0.92)。结论尽管WBRT联合化疗方案未能够延长患者MST和CNS-TTP,但联合化疗能够提高NSCLC伴MBM患者的疾病有效率,且毒副反应可控制。本研究仍需要更多的高质量的临床试验结果做进一步评价明确结论。第三部分全脑放疗联合靶向药物治疗非小细胞肺癌多发脑转移的系统评价目的采用系统评价的方法评价全脑放疗(whole brain radiotherapy,WBRT)联合靶向药物治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴多发脑转移(Multiple brain metastases,MBM)患者的疗效与安全性。资料与方法检索以下数据库:PUBMED、EMBASE、The Cochrane Library、Web of knowledge,中国学术期刊网络出版总库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(VIP)以及万方数据库,检索至2014年1月4日,检索有关WBRT联合靶向药物与单用WBRT比较治疗NSCLC伴MBM的研究,并依次进行文献筛选,质量评价,数据提取,采用Rev Man5.2软件将数据进行定量合成。结果共纳入4篇研究(N=332)。联合靶向药物与单用WBRT相比,患者的疾病缓解率(Response rate,RR)(OR=2.50,95%CI[1.21,5.16];P=0.01),疾病控制率(Disease control rate,DCR)(OR=2.82,95%CI[1.43,5.57];P=0.003),中枢神经系统缓解率(OR=5.95,95%CI[1.07,33.13];P=0.04)及中位生存时间(Median survival time,MST)(HR=0.67,95%CI[0.50,0.91];P=0.009)均得到提高,且差异有统计学意义;安全性方面,联合治疗组较易出现皮疹(OR=8.50,95%CI[1.14,63.15];P=0.04)与腹泻(OR=4.51,95%CI[1.47,13.84];P=0.008),但均属于1~2级毒性反应,可耐受,其余血液学毒性(OR=0.36,95%CI[0.02,5.88];P=0.47),恶心、呕吐(OR=1.15,95%CI[0.04,30.63];P=0.93),乏力(OR=0.78,95%CI[0.29,2.09];P=0.62)及总毒性反应(OR=1.77,95%CI[0.67,4.68];P=0.25)差异均无统计学意义。结论联合靶向药物治疗晚期NSCLC伴多发脑转移的疗效肯定,副反应均可耐受。然而,这一结果仍需更多高质量、多中心的随机对照研究进一步验证。
【关键词】：脑转移瘤 非小细胞肺癌 颅脑手术 立方定向放射外科 系统评价 非小细胞肺癌 脑转移 全脑放疗 化疗 Meta分析 非小细胞肺癌 脑转移 全脑放疗 靶向治疗 系统评价
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 缩略语表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-12
• 第一章 前言12-13
• 第二章 脑部手术与立体定向放射外科治疗非小细胞肺癌单发脑转移的系统评价13-25
• 2.1 引言13
• 2.2 资料与方法13-15
• 2.3 结果15-22
• 2.4 讨论22-25
• 第三章 全脑放疗联合化疗治疗非小细胞肺癌多发脑转移的系统评价25-34
• 3.1 引言25
• 3.2 资料与方法25-27
• 3.3 结果27-32
• 3.4 讨论32-34
• 第四章 全脑放疗联合靶向药物治疗非小细胞肺癌多发脑转移的系统评价34-40
• 4.1 引言34
• 4.2 资料与方法34-35
• 4.3 结果35-38
• 4.4 讨论38-40
• 全文结论40-41
• 参考文献41-50
• 文献综述 非小细胞肺癌脑转移的综合治疗50-57
• 参考文献54-57
• 攻读硕士学位期间的研究成果57-58
• 致谢58

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本文编号：560879