趋化因子CCL2的基因多态性与膀胱尿路上皮癌的相关性研究

发布时间：2017-07-19 22:20

  本文关键词：趋化因子CCL2的基因多态性与膀胱尿路上皮癌的相关性研究

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【摘要】：目的探讨趋化因子CCL2-2518TC位点基因多态性与膀胱尿路上皮癌的相关性。方法分别用q PCR-HRM法与Taq Man探针法测定85例膀胱尿路上皮癌患者及100健康人CCL2-2518TC多态性位点的基因型及基因频率,验证q PCR-HRM法进行CCL2-2518TC多态性分析的可靠性,分析健康人与膀胱尿路上皮癌患者间CCL2基因型与等位基因频率分布的差别,分析不同分期分级的膀胱尿路上皮癌患者中CCL2基因型与等位基因频率分布的差别。结果1.q PCR-HRM法与Taq Man探针法测得的基因分型结果完全一致。膀胱尿路上皮癌组的基因型分布分别是:TT型13(15.3%)、TC型39(45.9%)、CC型33(38.8%),其等位基因频率分布为:T等位基因65(38.2%)、C等位基因105(61.8%);正常对照组的基因型分布分别是:TT型12(12.0%)、TC型50(50.0%)、CC型38(38.0%),其等位基因频率分布为:T等位基因74(37.0%)、C等位基因126(63.0%)。2.CCL2-2518 TC的基因型及等位基因分布在膀胱尿路上皮癌组与正常对照组之间的差异无统计学意义,p值分别为0.764,0.807。3.CCL2-2518TC的基因型及等位基因分布在不同年龄、不同性别、有无吸烟史的膀胱尿路上皮癌患者中无明显统计学差异,p值均0.05。4.CCL2-2518 TC的基因型分布在高级别与低级别膀胱尿路上皮癌之间存在统计学差异(p=0.041),而等位基因的差异则无统计学意义(p=0.069),发现携CC基因型者发生高级别膀胱尿路上皮癌的相对风险度是携TT+TC基因型者的3.137倍(p=0.015,95%CI1.226-8.025)。5.CCL2-2518 TC基因型分布在非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌与肌层浸润性尿路上皮癌之间存在统计学差异。(p=0.034),等位基因的差异无统计学意义(p=0.084);携CC基因型者发生浸润性膀胱尿路上皮癌的相对风险度是携TT+TC基因型者的4.5倍(p=0.015,95%CI 1.257-16.115)。结论1.q PCR-HRM法是一种可靠的检测CCL2-2518TC的研究方法。2.CCL2-2518TC位点的基因型及等位基因分布在膀胱尿路上皮癌患者人群和正常人群之间的差异无统计学意义,然而在不同分级分期的膀胱尿路上皮癌患者间基因型分布均存在统计学差异,等位基因分布则无明显差异,携带CC基因型的人群患高级别膀胱尿路上皮癌和肌层侵润性膀胱癌风险高于携带其他基因型的人群。所以CCL2-2518TC位点的CC基因型可能与膀胱尿路上皮癌分化及浸润程度有一定关联性。
【关键词】：膀胱尿路上皮癌 ccl2 单核苷酸多态性
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.14
【目录】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 中英文缩略词表7-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-16
• 1. 研究对象12
• 2. 标本采集12
• 3. 临床资料的收集12
• 4. 主要实验仪器和试剂12
• 5. 实验方法12-15
• 5.1 血液样本中DNA模板的提取12-13
• 5.2 DNA样本浓度的测定13-14
• 5.3 引物与探针的设计与合成14
• 5.4 PCR不对称扩增及qPCR-HRM法分型14
• 5.5 经典Taqman法分型分析14-15
• 6. 统计学方法15-16
• 结果16-23
• 1. 基因型分析16-18
• 1.1 qPCR-HRM分型与Taqman分型结果对比17-18
• 1.2 Hardy-Weinberg遗传平衡检验18
• 2. CCL2-2518T>C基因多态性与膀胱尿路上皮癌相关性研究18-23
• 2.1 膀胱癌组与正常对照组基因型及等位基因分布的比较18-19
• 2.2 不同临床参数膀胱尿路上皮癌基因型分布的比较19
• 2.3 不同病理分级基因型及等位基因分布的比较19-20
• 2.4 不同分期基因型及等位基因分布的比较20-23
• 讨论23-28
• 1. 趋化因子CCL2 的结构23-24
• 2. 趋化因子CCL2 的基因多态性24
• 3. SNP分型的研究方法24-25
• 4. CCL2-2518T>C基因多态性与膀胱尿路上皮癌的相关性25-28
• 结论28-29
• 参考文献29-32
• 综述 趋化因子CCL2与肿瘤关系的研究进展32-39
• 1. CCL2 的生物学特性32-33
• 1.1 CCL2 蛋白结构32
• 1.2 CCL2 基因结构32-33
• 1.3 CCL2 的来源33
• 1.4 CCL2 的受体及靶细胞33
• 2. CCL2 与肿瘤33-35
• 2.1 趋化因子与肿瘤33-34
• 2.2 CCL2 与肿瘤免疫功能34
• 2.3 CCL2 与肿瘤的、侵袭、转移34-35
• 2.4 CCL2 基因多态性与肿瘤35
• 3. 展望35-36
• 综述参考文献36-39
• 致谢39-40
• 个人简历40

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本文编号：565127