肺腺癌患者临床特征、血清CEA水平对EGFR突变状态判断及TKIs疗效评估的价值

发布时间：2017-07-20 21:18

  本文关键词：肺腺癌患者临床特征、血清CEA水平对EGFR突变状态判断及TKIs疗效评估的价值

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【摘要】：目的探讨肺腺癌患者的临床特征、血清CEA浓度水平对EGFR基因突变状态及一线口服EGFR-TKIs药物疗效的预测价值,进而为早期预测EGFR突变状态、评估EGFR-TKIs药物疗效及预后提供依据。方法回顾性分析113例首次诊断为肺腺癌并一线口服EGFR-TKIs药物的患者的临床资料,应用SPSS 17.0统计软件对患者的临床特征、血清CEA浓度水平、EGFR基因突变情况、EGFR-TKIs疗效等数据进行处理,分析其相互关系,了解EGFR基因突变、EGFR-TKIs药物疗效的影响因素。结果1、EGFR突变状态与肺腺癌患者的性别、吸烟史、血清CEA浓度水平相关,即女性、无吸烟史、血清CEA浓度升高的患者突变率高。进一步分析发现,不同的血清CEA浓度梯度水平的患者,EGFR突变率不同(P=0.013),当血清CEA浓度低于100ng/ml时,EGFR基因的突变率随血清中CEA浓度水平的升高而增加;当血清CEA浓度在100ng/ml及以上水平时,EGFR基因突变率逐渐下降。2、肺腺癌患者EGFR基因突变状态以性别、吸烟史、血清CEA浓度不同行筛检试验,灵敏度分别为74.58%、86.44%、98.31%,特异度分别为66.67%、75.93%、12.96%,阳性预测值分别为70.97%、79.69%、55.24%。绘制肺腺癌患者血清CEA的ROC曲线,AUC面积=0.615,P=0.036。3、存在EGFR基因突变的肺腺癌患者,其突变外显子与性别、恶性肿瘤分期有关,即男性、ⅠA-ⅢA期患者exon 19突变率高,女性、ⅢB-Ⅳ期患者exon 21突变率高。4、性别、吸烟史、血清CEA浓度水平是肺腺癌患者EGFR基因突变的独立影响因素。5、一线口服EGFR-TKIs药物的肺腺癌患者行近期疗效评价,总疾病有效率为44.25%。女性、无吸烟史、有EGFR基因突变的肺腺癌患者RR高于男性、有吸烟史、无EGFR基因突变的患者;当血清CEA浓度低于100ng/ml时,RR随血清CEA浓度升高而升高;当血清CEA浓度在100ng/ml及以上水平时,RR反而下降。治疗有效组患者的血清CEA浓度前后对比,较前有明显下降(P0.001)。性别、吸烟史、ECOG PS评分和突变状态是肺腺癌患者RR的独立影响因素。6、存在EGFR基因突变的肺腺癌患者,其RR在性别、吸烟史、血清CEA分组中存在差异(P0.05),不同的突变位点之间RR相比差异无统计学意义;性别、吸烟史是影响存在EGFR基因突变的肺腺癌患者的疾病有效率的独立因素。7、肺腺癌患者的中位PFS 7.0个月,性别、吸烟史、血清CEA浓度水平及突变状态分组中PFS存在差异(P0.05)。有EGFR基因突变的肺腺癌患者中,女性、不吸烟者PFS更长;血清CEA浓度水平不同,各组PFS长短有差别;PFS与基因突变位点无关。EGFR突变阴性的肺腺癌患者PFS与性别、吸烟史、TNM分期、血清CEA浓度水平有关。在女性、不吸烟、血清CEA升高组的肺腺癌患者中,ⅠA-ⅢA期且PS2分者的PFS与ⅢB-Ⅳ期且PS≥2分者无明显统计学差异。性别、吸烟史、血清CEA浓度水平以及EGFR基因突变状态是肺腺癌患者服用EGFR-TKIs类药物PFS的独立影响因素。结论肺腺癌患者中,女性不吸烟者EGFR基因突变率高,EGFR-TKIs药物疗效好。血清CEA浓度水平与EGFR突变率及EGFR-TKIs药物疗效有相关性。对于EGFR基因突变状态未知的肺腺癌患者,我们可根据其血清CEA浓度,并结合临床特征,预测其EGFR基因突变状态并评估EGFR-TKIs药物疗效。
【关键词】：肺腺癌 临床特征 疗效 癌胚抗原 表皮生长因子受体 基因突变 酪氨酸激酶抑制剂
【学位授予单位】：济南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 主要符号表11-13
• 前言13-15
• 一、资料与方法15-18
• 1.1 研究对象15
• 1.2 检测项目15-16
• 1.3 EGFR-TKIs靶向治疗16
• 1.4 近期疗效评价及随访16
• 1.5 统计学分析16-18
• 二、结果18-31
• 2.1 EGFR突变状态与肺腺癌患者临床特征的关系18
• 2.2 EGFR突变状态与肺腺癌患者血清CEA浓度水平的关系18-20
• 2.3 预测价值评估20-23
• 2.4 EGFR突变外显子与患者临床特征、血清CEA水平的关系23-24
• 2.5 Logistic分析EGFR基因突变影响因素24
• 2.6 近期疗效分析24-27
• 2.7 生存分析27-31
• 三、讨论31-40
• 四、结论40-41
• 参考文献41-44
• 附录44-49
• 攻读学位期间取得的研究成果49-50
• 致谢50-51

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本文编号：570058