ST6GalNAcⅡ在乳腺癌侵袭过程中的作用机制及表达的临床意义

发布时间：2017-07-27 01:16

  本文关键词：ST6GalNAcⅡ在乳腺癌侵袭过程中的作用机制及表达的临床意义

  更多相关文章： 乳腺癌 唾液酸转移酶 侵袭性 ST6GalNAcⅡ

【摘要】：目的：研究唾液酸转移酶ST6GalNAcⅡ和PI3K/Akt-NFkB信号通路在乳腺癌细胞侵袭过程中的作用及分子机制,分析ST6GalNAcⅡ表达与乳腺癌临床特征的相关性,从而进一步明确新的乳腺癌诊断和治的靶向分子。方法：分别运用逆转录RT-PCR和western blot方法研究ST6GalNAcⅡ在乳腺癌细胞系(人乳腺癌细胞株MDA-MB-231、MCF-7)中的基因和蛋白表达水平,并探究ST6GalNAcⅡ在乳腺癌细胞侵袭过程中的作用机制：(1)用蛋白印迹方法分析ST6GalNAcⅡ基因敲除(用shRNA)后ST6GalNAcⅡ蛋白表达情形,然后在ST6GalNAcⅡ基因敲除后,运用transwell侵袭实验,进一步研究乳腺癌肿瘤细胞体外侵袭能力。(2)购置45只5周大雌性裸鼠并分为3组,将ST6GalNAcⅡ shRNA处理过的MDA-MB-231细胞注入到每只裸鼠的腋下,并用control-shRNA转染过的MDA-MB-231细胞和正常MDA-MB-231细胞组作为对照,喂养小鼠成瘤后,分离肿瘤,称重并拍照；免疫组化分析ST6GalNAcⅡ蛋白在小鼠成瘤中的表达及与乳腺癌侵袭的相关性。(3)用shRNA将ST6GalNAcⅡ基因沉默后,分析PI3K/Akt-NFkB信号分子的表达及活性差异；探寻抑制MDA-MB-231细胞中PI3K/Akt信号通路(通过用P13K抑制剂LY294002和Akt siRNA来实现)后,PI3K/Akt-NFkB通路对MDA-MB-231细胞侵袭性的作用及分子机制。收集大连医科大学附属第二医院于2011年7月到2013年7月经手术治疗(患者术前术后都未行放化疗)的乳腺癌和癌旁组织标本各101例,于病案室收集这些患者详细的病历信息,并运用免疫组化方法来探讨ST6GalNAcⅡ蛋白表达与乳腺癌临床特征间的关系。结果：与低侵袭性MCF-7细胞系相比,ST6GalNAcⅡ在MDA-MB-231细胞系中具有更高的表达水平：MDA-MB-231细胞中ST6GalNAcⅡ基因沉默抑制了细胞在体外的侵袭性并抑制了MDA-MB-231细胞在裸鼠体内的成瘤性；shRNA抑制ST6GalNAcⅡ表达后,MDA-MB-231细胞中信号通路分子的磷酸化水平明显下降用PI3K特异性抑制剂LY294002及Akt siRNA阻断PI3K/Akt信号通路,明显抑制NFkB的活性及MDA-MB-231细胞的侵袭性。ST6GalNAcⅡ蛋白表达水平与乳腺癌患者年龄、有无远处转移等因素之间没有关联(p0.05),但与乳腺癌的组织病理学分级、淋巴结转移情况和临床分期有显著的相关性(P0.05)。结论：(1)ST6GalNAcⅡ在调节乳腺癌细胞侵袭性方面有至关重要的作用,而这一作用很可能是通过PI3K/Akt-NFkB信号通路实现的。(2)ST6GalNAcⅡ的表达异常与乳腺癌的组织病理学分级、淋巴结转移情况和临床分期关系密切。
【关键词】：乳腺癌 唾液酸转移酶 侵袭性 ST6GalNAcⅡ
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-15
• 1. 实验材料12-13
• 2. 实验方法13-15
• 结果15-22
• 讨论22-25
• 结论25-26
• 参考文献26-30
• 综述30-43
• 参考文献35-43
• 攻读学位期间发表文章情况43-44
• 致谢44

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 黄啸原;用“印度阅兵”形容乳腺癌合适吗?[J];诊断病理学杂志;2001年02期

2 张嘉庆,王殊,乔新民;乳腺癌的现状和远景[J];中华外科杂志;2002年03期

3 张维彬,汪波,石灵春;中医药在现代乳腺癌治疗中的运用[J];中国中西医结合急救杂志;2002年01期

4 薛志勇;食物与乳腺癌[J];山东食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建军,郑国华;乳腺癌相关标志物的研究进展[J];山东医药;2002年33期

6 陆尚闻;;男人也患乳腺癌[J];环境;2003年12期

7 ;新技术清晰拍摄早期乳腺癌细胞[J];上海生物医学工程;2005年04期

8 田富国;郭向阳;张华一;;乳腺癌诊治研究新进展[J];肿瘤研究与临床;2005年S1期

9 马涛,谷俊朝;血管内皮生长因子与乳腺癌的临床研究进展[J];国外医学(外科学分册);2005年01期

10 郭庆良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相关性研究进展[J];国外医学.外科学分册;2005年03期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治疗融合蛋白[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年

2 郭红飞;;中医治疗乳腺癌的策略[A];江西省中医、中西医结合肿瘤学术交流会论文集[C];2012年

3 庞朋沙;伍会健;;乳腺癌治疗靶标的研究进展[A];北方遗传资源的保护与利用研讨会论文汇编[C];2010年

4 陆劲松;邵志敏;吴炅;韩企夏;沈镇宙;;新型维甲酸抑制乳腺癌细胞的生长及诱导凋亡的机制研究[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年

5 刘爱国;胡冰;;乳腺癌临床治疗进展[A];安徽省抗癌协会第四次代表大会暨乳腺癌、肺癌专业委员会成立会议、安徽省肿瘤防治进展学术研讨会论文汇编[C];2001年

6 张嘉庆;王殊;乔新民;;乳腺癌的现状和远景[A];第一届全国中西医结合乳腺疾病学术会议论文汇编[C];2002年

7 刘清俊;;乳腺癌综合治疗的新进展[A];山西省抗癌协会第六届肿瘤学术交流会论文汇编[C];2003年

8 邵志敏;;21世纪乳腺癌治疗的展望[A];第三届中国肿瘤学术大会教育论文集[C];2004年

9 陈松旺;张明;;乳腺癌治疗的回顾与展望[A];西部地区肿瘤学学术会议论文汇编[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凯阳;王兆钺;阮长耿;;组织因子途径抑制物-2在乳腺癌细胞中的表达研究[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 ;血检有望揭示乳腺癌治疗效果[N];医药经济报;2004年

2 记者 郑晓春;乳腺癌细胞扩散基因被找到[N];科技日报;2007年

3 中国军事医学科学院肿瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新疗法[N];中国妇女报;2002年

4 王艳红;抑制ＤＮＡ修补可消灭乳腺癌细胞[N];医药经济报;2005年

5 詹建;乳腺癌饮食 两个时期不一样[N];中国中医药报;2006年

6 辛君;乳腺癌扩散基因“浮出水面”[N];大众卫生报;2009年

7 记者 毛黎;美发现有效抑制乳腺癌细胞生长的分子[N];科技日报;2010年

8 记者 吴春燕　通讯员 王丽霞;乳腺癌治疗将有新途径[N];光明日报;2011年

9 王乐　沈基飞;我科学家发现导致乳腺癌耐药的新标志物[N];科技日报;2011年

10 刘霞;一种天然分子能阻止乳腺癌恶化[N];科技日报;2011年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 柴红燕;疾病状态下CYP4Z1和4A的生物学行为及其药物干预研究[D];武汉大学;2012年

2 李凯;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白调控乳腺细胞的分化并影响乳腺癌的预后[D];复旦大学;2014年

3 江一舟;乳腺癌新辅助化疗前后基因变异检测及其功能论证[D];复旦大学;2014年

4 马邵;酪氨酸去磷酸化增强表皮生长因子受体在乳腺癌治疗中靶向性的研究[D];山东大学;2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基转移酶PRMT7诱导乳腺癌细胞发生表皮—间质转换及转移的作用机制研究[D];东北师范大学;2015年

6 侯培锋;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上调缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)诱发高致瘤性干细胞样乳腺癌细胞机制研究[D];福建医科大学;2014年

7 李丽丽;分泌蛋白SHON调控乳腺癌细胞EMT的分子机制研究[D];东北师范大学;2015年

8 陈丽艳;PI3K抑制剂联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂对乳腺癌协同杀伤作用的分子机制研究[D];延边大学;2015年

9 朴俊杰;乳腺癌差异基因筛选及PAIP1对其生物学行为的影响[D];延边大学;2015年

10 汪[?如;染色体6q25.1区域基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关联研究[D];南方医科大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 杜文英;乳腺癌分子亚型的临床与病理特点[D];郑州大学;2011年

2 贾晓菲;彩色多普勒超声与乳腺癌病理及免疫组化指标的相关性研究[D];内蒙古大学;2015年

3 靳文;乳腺癌全基因组DNA甲基化修饰的研究[D];内蒙古大学;2015年

4 吴坤琳;TLR4/MyD88信号通路对乳腺癌侵袭性影响的实验研究[D];福建医科大学;2015年

5 葛广哲;树，

本文编号：579215