P-gp、MRP1和BCRP表达与乳腺癌行TEC新辅助化疗疗效及分子分型关系的研究

发布时间：2017-08-07 08:31

  本文关键词：P-gp、MRP1和BCRP表达与乳腺癌行TEC新辅助化疗疗效及分子分型关系的研究

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【摘要】：目的:1.观察P-gp、MRP1和BCRP在乳腺癌行TEC方案新辅助化疗前和新辅助化疗后的表达及其前后表达的差值,分析其与新辅助化疗疗效间的关系,评价三个蛋白的表达对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值;2.分析新辅助化疗前P-gp、MRP1和BCRP的表达与新辅助化疗前乳腺癌的生物学指标、分子分型及术后淋巴结转移的相关性。方法:选取2012年1月至2015年12月就诊于赣州市人民医院普外二科的98例局部晚期乳腺癌患者,均在超声引导下行巴德针穿刺活检,病理为浸润性导管癌。完成4~6个疗程TEC方案新辅助化疗的患者行乳腺癌改良根治术。患者穿刺前及手术前均采用超声对原病灶大小进行临床评价。将患者巴德针穿刺标本及化疗后手术标本的石蜡切片行免疫组化检测ER、PR、Her-2、Ki-67、P-gp、MRP1和BCRP的表达,当Her-2免疫组化2+时,进一步行FISH检测。观察分析P-gp、MRP1和BCRP在新辅助化疗前和后表达的情况。根据术后病理评价的化疗反应级别,分为化疗反应Ⅰ级、Ⅱ级及Ⅲ级三组,比较在不同组间P-gp、MRP1和BCRP的表达是否有差异,评价三个蛋白与乳腺癌新辅助化疗的疗效的关系;根据ER、PR、Her-2及Ki-67在新辅助化疗前的表达进行乳腺癌分子分型,分析P-gp、MRP1和BCRP与乳腺癌ER、PR、Her-2及Ki-67生物学指标、分子分型及术后淋巴结转移间的相关性。结果:共98例患者入选本研究,对乳腺癌新辅助化疗的疗效评价中,超声临床与术后病理疗效评价一致性欠佳(Kappa系数为0.426)。MRP1的表达与乳腺癌TEC方案新辅助化疗的疗效有关,患者新辅助化疗前MRP1的表达在三组不同化疗反应级别间具有统计学差异(P=0.016),在新辅助化疗前MRP1的表达化疗反应Ⅰ级组明显高于化疗反应Ⅲ级组(P=0.006);新辅助化疗后MRP1表达量化疗反应Ⅰ级组高于化疗反应Ⅱ级,有统计学差异(P=0.023);MRP1新辅助化疗前后的改变量化疗反应Ⅰ级组高于化疗反应Ⅱ级组,具有统计学意义(P=0.019)。而三组化疗反应级别间P-gp和BCRP在新辅助化疗前、后的表达及前后的改变量均无统计学差异,与TEC新辅助化疗疗效无关。新辅助化疗前MRP1的表达与乳腺癌分子指标ER和分子分型有关(P0.05),与PR、Her-2、Ki-67和术后淋巴结转移无关。P-gp和BCRP在新辅助化疗前的表达与乳腺癌ER、PR、Her-2、Ki-67分子指标、分子分型及术后淋巴结转移状态间均无统计学差异。结论:MRP1的表达与乳腺癌TEC方案新辅助化疗的疗效有关。MRP1在新辅助化疗前的表达与ER及乳腺癌分子分型有关。虽然本研究中并未发现P-gp、MRP1和BCRP的表达与Ki-67和术后淋巴结转移状态有关,仍可大胆的推测MRP1可能作为乳腺癌行TEC方案新辅助化疗疗效的预测因子,联合乳腺癌的生物学指标及分子分型可能具有更高的预测价值。
【关键词】：乳腺癌 新辅助化疗 P-gp MRP1 BCRP 分子分型
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英文缩略词表10-12
• 第1章 引言12-15
• 第2章 材料与方法15-22
• 2.1 研究对象15-16
• 2.1.1 纳入标准15
• 2.1.2 排除标准15
• 2.1.3 标本15
• 2.1.4 病例入选情况15-16
• 2.2 临床和病理学资料16-17
• 2.2.1 治疗方案16
• 2.2.2 病理诊断和新辅助化疗疗效评估16-17
• 2.3 免疫组织化学实验材料17-19
• 2.3.1 主要试剂17-18
• 2.3.2 主要仪器18
• 2.3.3 主要试剂配制18-19
• 2.4 免疫组织化学实验步骤（Envison二步法，，DAB染色）19-20
• 2.5 免疫组织化学实验结果判读标准20-21
• 2.5.1 免疫组化评分标准20-21
• 2.5.2 统计得分标准21
• 2.6 统计学方法21-22
• 第3章 结果22-29
• 3.1 患者NAC总体疗效及一般临床病理情况22
• 3.2 病理评价与临床评价一致性情况22
• 3.3 P-gp、MRP1及BCRP在NAC前后乳腺癌组织中的表达22-24
• 3.3.1 NAC前P-gp、MRP1和BCRP表达与化疗反应级别的关系23
• 3.3.2 NAC后P-gp、MRP1和BCRP的表达与化疗反应级别的关系23
• 3.3.3 NAC前后P-gp、MRP1和BCRP表达量差值与化疗反应级别的关系23
• 3.3.4 NAC前P-gp、MRP1和BCRP表达的相关性23-24
• 3.4 NAC前P-gp、MRP1及BCRP表达与乳腺癌生物学标志ER、PR、Her-2、Ki-67 的相关性24
• 3.5 NAC前P-gp、MRP1及BCRP表达与乳腺癌分子分型的相关性24
• 3.6 NAC前P-gp、MRP1及BCRP表达与乳腺癌淋巴结转移的相关性24-29
• 第4章 讨论29-34
• 第5章 结论及展望34-35
• 5.1 结论34
• 5.2 展望34-35
• 致谢35-36
• 参考文献36-40
• 攻读学位期间的研究成果40-41
• 综述 ABC转运蛋白在乳腺癌多药耐药中的研究进展41-52
• 参考文献49-52

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本文编号：633742