NUAK1蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

发布时间：2017-08-07 22:23

  本文关键词：NUAK1蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

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【摘要】：前言:在中国,胃癌是目前发病率和死亡率排名第二高的恶性肿瘤。因此,深入研究胃癌发生发展的机制,筛选能够早期发现和预测疾病结局的肿瘤标志物和干预靶点,以及有效地防治胃癌复发是目前亟待解决的问题。前期的课题通过实验筛选建立了包含20余种胃癌相关蛋白的数据库,为寻找新的肿瘤标志物提供了线索。NUAK1蛋白作为其中之一,已被证实在人体内多种实性肿瘤的发病过程中起着重要的作用。NUAK1蛋白是在胁迫条件下参与正常细胞内能量调控和参与细胞生存有关的因子。新近研究发现,NUAK1信号通路在体内发挥着如促进肿瘤细胞生长、抑制凋亡,参与增殖和糖代谢等多个肿瘤形成过程。目前已证实在多种实体肿瘤组织中,NUAK1的m RNA和蛋白质含量有所增加。但NUAK1是否在胃癌中表达,其表达是否与胃癌的发生发展有关,是否能够预测胃癌患者的早期复发和不良预后,以及将来能否为胃癌提供更加新颖的治疗靶标,目前仍属于空白区域。目的:检测胃腺癌组织中的NUAK1蛋白的表达水平,分析NUAK1蛋白表达与患者临床病理参数以及预后之间的相关性,明确NUAK1蛋白在胃癌组织中表达的临床意义。方法:本实验共选取117例于安徽医科大学第一附属医院胃肠外科病区2008.10-2009.04月行手术切除,病理科确诊为胃腺癌,同时临床病理参数及病人术后随访数据完整的病人,获取胃腺癌组织标本进行免疫组织化学(Immunohistochemisty,IHC)染色评估,将数据通过SPSS软件行统计学处理,分析NUAK1蛋白在胃腺癌和癌旁正常胃粘膜组织中的表达差异,以及分析NUAK1蛋白与胃癌患者临床病理参数的关系,并进一步分析NUAK1蛋白与患者的总体生存率和无病生存率之间的关系。结果:(1)NUAK1蛋白在胃癌组织细胞的胞浆中存在高水平表达,得分为131.0±4.80分(均数±标准误),而癌旁正常胃粘膜组织存在低水平表达(36.2±2.80分),且两者差异具有统计学意义(P0.05,Wilcoxon秩和检验)。(2)NUAK1蛋白的表达水平与胃癌的组织学分级(P=0.015),原发肿瘤浸润深度(P0.05),淋巴结转移(P0.05),手术方式(P=0.020)和TNM分期(P0.05)等多种临床病理参数显著相关(Mann Whitney U检验)。(3)在胃腺癌组织中,病理学TNM分期高的患者NUAK1蛋白的表达也高。经Spearman秩相关性分析发现:NUAK1蛋白的表达与TNM分期呈现正相关(r=0.415,P0.05)。(4)Kaplan-Meier曲线法分析结果显示,NUAK1蛋白高表达组患者的术后复发率和死亡率均较低表达组升高(log-rank检验),两组病人5年累积无复发生存率分别为36.2%和15.0%,5年累积总生存率分别为41.3%与19.0%。Cox多因素回归分析表明,NUAK1表达水平是预测胃癌患者预后的独立危险因素。结论:在胃腺癌组织中,NUAK1信号因子的异常激活是胃恶性肿瘤发生、发展的重要前提之一;NUAK1蛋白的表达水平与胃腺癌患者的肿瘤进展和不利预后具有相关性,对NUAK1表达水平的检测,可以作为预测胃腺癌患者总生存期和无复发生存期独立的生物学标志物。
【关键词】：NUAK1蛋白 胃癌 预后 免疫组织化学 生物学标志物
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 1 前言11-14
• 2 材料和方法14-21
• 2.1 实验材料14-17
• 2.2 实验方法17-21
• 3 结果21-32
• 3.1 纳入本研究患者临床病理及预后分析21
• 3.2 NUAK1蛋白在胃癌组织和临近正常胃粘膜组织之间的表达差异分析21-22
• 3.3 NUAK1蛋白表达水平和胃癌患者的临床病例参数之间的关系分析22
• 3.4 NUAK1蛋白表达与病理pTNM分期的相互关系22-23
• 3.5 NUAK1蛋白表达水平与胃癌患者生存预后的关系分析23
• 3.6 胃癌患者术后生存时间的多因素COX比例风险回归分析23-24
• 3.7 图表24-32
• 4 讨论32-36
• 5 结论36
• 6 本实验不足之处36-37
• 7 进一步设想37-38
• 8 参考文献38-41
• 9 基金支持41-42
• 10 附录42-43
• 11 致谢43-44
• NUAK家族功能及调节机制的研究进展44-58
• 参考文献52-58

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1 叶啸天;NUAK1蛋白在胃癌中的表达及其临床意义[D];安徽医科大学;2016年

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本文编号：637069