X射线心脏局部照射致心肌细胞凋亡的分子机制

发布时间：2017-08-09 19:26

  本文关键词：X射线心脏局部照射致心肌细胞凋亡的分子机制

  更多相关文章： 心脏损伤 辐射损伤 细胞凋亡 Bax蛋白 线粒体 X射线

【摘要】：目的:利用X射线照射大鼠心脏,构建心脏辐射损伤动物模型,研究放射性心脏损伤(radiation-induced heart disease,RIHD)早期心肌细胞凋亡可能的分子机制。方法:48只健康雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为假照射组(sham)、照射组(RIHD)。假照射组8只,不接受X射线照射,照射组大鼠心脏接受X射线20Gy单次剂量照射,然后分为12h、24h、2d、4d、1w、2w等6个亚组,分别在照射后(12h、24h、2d、4d、1w、2w)取心脏标本,分离大鼠左心室心肌,应用TUNNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡百分率;采用real-time PCR和western blotting实验技术检测1w组、2w组心肌组织B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(BCL-2 associated X protein,Bax)的m RNA和蛋白、细胞色素C(Cytochrome C,Cyt-C)及心肌细胞线粒体Cyt-C的表达水平变化以及12h组、24h组、2d组、4d组、1w组心肌细胞线粒体Bax、BH3结构域凋亡诱导蛋白截断体(Truncated-BH3 interacting domain death agonist,t-Bid)的表达变化。结果:1.一般情况:照射前与照射后一周相比,模型大鼠出现活动减少、行动缓慢现象,且体重显著降低(P0.05)。2.心肌细胞凋亡情况:与假照射组相比,心肌细胞在X射线照射后12h至2w内出现显著凋亡(P0.05),且在24h达到高峰。3.real-time PCR结果:心肌组织在X射线照射后1w和2w,Bax的m RNA表达显著增加(P0.05);与照射后2w组相比,1w组表达更加明显。4.western blotting结果:与假照射组相比,○1 X射线照射后1w组、2w组心肌组织Bax、Cyt-C表达增加(P0.05),而心肌线粒体Cyt-C表达明显下降(P0.05);○2线粒体Bax在X射线照射后12h、24h、2d、4d表达增加(P0.05);○3心肌细胞线粒体t-Bid在24h、2d、4d表达显著增加(P0.05)。结论:1.X射线心脏局部照射引起放射性心脏损伤早期出现心肌细胞凋亡。2.放射性心脏损伤早期心肌细胞凋亡的可能机制是线粒体介导促凋亡蛋白Bax激活且发生转位,与线粒体膜融合致Cyt-C释放,启动细胞凋亡程序。3.Bax可能在t-Bid蛋白的协助下与线粒体膜融合形成特异性通道,介导C yt-C的释放。
【关键词】：心脏损伤 辐射损伤 细胞凋亡 Bax蛋白 线粒体 X射线
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R730.55
【目录】：

• 摘要5-7
• abstract7-9
• 常用缩写词中英文对照表9-10
• 前言10-12
• 1 材料与方法12-19
• 1.1 主要实验动物、仪器与试剂12-13
• 1.2 实验方法13-18
• 1.3 统计分析18-19
• 2 结果19-25
• 3 讨论25-29
• 4 结论29-30
• 参考文献30-34
• 综述34-43
• 参考文献40-43
• 致谢43-44
• 在学期间参与的科研课题与研究成果44-45
• 个人简历45

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本文编号：646926