Tim-3在急性髓系白血病NK细胞上表达特征及临床意义

发布时间：2017-08-09 20:33

  本文关键词：Tim-3在急性髓系白血病NK细胞上表达特征及临床意义

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【摘要】：目的::分析负性共刺激分子Tim-3在初诊急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者外周血自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK细胞)上的表达特征以及其表达的临床意义;并进一步检测了Tim-3配体Galectin-9在AML白血病细胞上的表达,以期探讨Tim-3/Galectin-9通路在介导AML免疫逃逸中的作用机制。材料和方法:以我院自2013年6月至2014年6月收治的39例初诊AML患者为研究组,收集采集每例患者的临床资料以及抗凝外周血5ml,并以同期28例健康志愿者作为正常对照组。首先,采用CD3、CD56、Tim-3单克隆单体,经免疫荧光标记和流式细胞仪技术,检测Tim-3在初诊AML患者外周血NK细胞上的表达特征并分析其与患者临床预后因素的相关性。其次,采用real-time quantify PCR方法检测Tim-3配体Galectin-9在AML患者白血病细胞上的表达特征。结果:1、AML患者与健康志愿者外周血中NK细胞占淋巴细胞比例分别为(5.73±4.30)%和(12.55±6.33)%,AML患者外周血中NK细胞占淋巴细胞比例较健康志愿者显著下降,差异具有统计学意义(P0.001)。2、预后较差AML患者如伴复杂染色体核型者外周血NK细胞占淋巴细胞[(4.83±2.83)%]较预后良好或正常染色体核型AML患者外周血NK细胞占淋巴细胞[(10.04±6.51)%]降低,两组数据差异具有统计学意义(P=0.006)。3、AML患者与健康志愿者外周血NK细胞上Tim-3表达水平分别为(42.61±19.08)%和(60.99±20.69)%,AML患者外周血NK细胞上Tim-3表达水平较健康志愿者明显降低,差异具有统计学意义(P0.001)。4、诱导化疗获完全缓解(CR)的患者外周血NK细胞上Tim-3表达水平[(42.77±23.87)%]较诱导化疗获部分缓解或未缓解(PR/NR)的患者外周血NK细胞上Tim-3表达水平[(32.82±20.13)%]明显降低,两者比较差异具有统计学意义(P=0.05)。5、根据NCCN危险分层标准将AML患者分成低危组、中危组、高危组;低危组患者NK细胞上Tim-3的表达水平[(43.57±19.60)%]较中高危组患者NK细胞上Tim-3的表达水平[(33.85±23.336)%]下降,两者比较差异具有统计学意义(P0.05)。6、AML患者外周血白血病细胞中Galectin-9的2-△△CT值为0.0138±0.008,健康志愿者外周血细胞中Galectin-9的2-△△CT值为0.010±0.009,AML白血病细胞中Galectin-9表达较健康志愿者升高但差异无明显统计学意义(P=0.891)。结论:AML患者外周血NK细胞占淋巴细胞的比例以及其Tim-3在NK细胞上的表达水平较健康志愿者均明显下降,且与AML患者不良预后因素相关。在AML患者白血病细胞上Tim-3配体Galectin-9表达上调。由此表明,Tim-3/Galectin-9通路通过下调NK细胞免疫应答,从而介导了AML肿瘤细胞的免疫逃逸。因此,Tim-3/Galectin-9通路可能在AML发生发展的免疫调控机制中发挥重要作用。
【关键词】：Tim-3 Galectin-9 急性髓系白血病 NK细胞 免疫逃逸
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-15
• 参考文献12-15
• 实验材料与方法15-19
• 实验结果19-26
• 讨论26-31
• 全文结论31-32
• 参考文献32-35
• 综述 Tim-3 参与免疫调节机制的研究进展35-46
• 参考文献42-46
• 缩略词表46-47
• 攻读学位期间完成及公开发表的论文47-48
• 致谢48-49

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本文编号：647201