BMS-345541对急性粒细胞白血病细胞DNA双链断裂修复的影响
本文关键词：BMS-345541对急性粒细胞白血病细胞DNA双链断裂修复的影响
更多相关文章： IKKβ BMS-345541 DNA损伤 γ-H2AX p-ATM RAD51
【摘要】：目的:体外研究BMS-345541对急性粒细胞白血病(AML)细胞DNA损伤修复的影响及其可能的作用机制。方法:(1)四甲基偶氮唑蓝(MTT)法体外检测VP-16作用于AML细胞后,加入或不加入BMS-345541对该细胞增殖抑制的影响;(2)流式细胞术检测BMS-345541对AML细胞DNA损伤修复的影响;(3)通过FITC/PI双染法检测两药联合作用对细胞的凋亡的影响;(4)通过PI染色法测定细胞周期;(5)高内涵观察不同处理组γ-H2AX、p-ATM、RAD51募集在断裂位点的焦点情况;(6)实时荧光定量PCR检测ATM转录水平的变化;(7)应用蛋白免疫印迹法检测DNA损伤相关蛋白的表达。结果:(1)BMS-345541可增强VP-16对AML细胞的增殖抑制作用;(2)流式检测结果表明BMS-345541使得AML细胞及其干、祖细胞DNA断裂位点γ-H2AX增加;(3)加入BMS-345541组能够抑制VP-16导致的AML细胞G2/M期阻滞;(4)联合用药组细胞的凋亡率比单药组高;(5)高内涵检测断裂位点的γ-H2AX、p-ATM及RAD51的荧光焦点,6 h后,加入BMS-345541组比修复组的焦点的平均荧光强度和平均荧光面积高;(6)实时荧光定量PCR检测联合用药组比修复组ATM转录水平高;(7)联合用药组比修复组的DNA损伤相关蛋白的表达高。结论:VP-16导致AML细胞产生DNA损伤,而BMS-345541能通过抑制HR通路来抑制细胞DNA损伤修复。
【关键词】：IKKβ BMS-345541 DNA损伤 γ-H2AX p-ATM RAD51
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71
【目录】：
- 英文缩略词表3-4
- 中文摘要4-5
- ABSTRACT5-6
- 前言6-9
- 第一部分 BMS-345541 对AML细胞DNA损伤修复的影响9-19
- 第一节 MTT法检测药物对细胞的增殖抑制作用9-12
- 1 材料9-10
- 2 实验方法10-11
- 3 结果11-12
- 4 讨论12
- 第二节 BMS-345541 对AML细胞DNA损伤修复的影响12-18
- 1 材料12-13
- 2 实验方法13-14
- 3 结果14-17
- 4 讨论17-18
- 小结18-19
- 第二部分 BMS-345541 对AML干/祖细胞DNA损伤修复的影响19-25
- 1 材料19-20
- 2 实验方法20-21
- 3 结果21-23
- 4 讨论23-24
- 小结24-25
- 第三部分 BMS-345541 抑制AML细胞DNA损伤修复的机制25-38
- 1 材料25-28
- 2 实验方法28-32
- 3 结果32-36
- 4 讨论36-38
- 小结38
- 结论38-39
- 参考文献39-41
- 综述41-47
- 参考文献44-47
- 致谢47
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 MA Wen li;DNA Diagnosis and Gene Therapy:Advances and Prospects in the 21st Century[J];深圳大学学报;2000年04期
2 葛学铭,陆应麟,付生法,范文红,刘爽;A NOVEL HUMAN DNA SEQUENCE WITH TUMOR METASTASIS SUPPRESSIVE ACTIVITY[J];Chinese Journal of Cancer Research;2000年02期
3 曹晖,刘玉萍,小松かつ子,毕培曦,邵鹏柱;DNA Molecular Profiling:A New Approach to Quality Control of Chinese Drugs[J];Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine;2000年01期
4 ;DNA REPAIR CAPACITY IN LUNG CANCER PATIENTS[J];癌变.畸变.突变;2001年04期
5 黄力拉,朱刚劲;被拐卖及失踪儿童采血验DNA前的心理问题及对策[J];齐齐哈尔医学院学报;2001年03期
6 安小惠 ,王一理 ,来宝长 ,耿一萍 ,司履生;CONSTRUCTION OF HUMAN INTERLUEKIN-18 DNA VACCINE AND IT'S EXPRESSION IN MAMMALIAN CELLS[J];Journal of Xi'an Medical University;2001年02期
7 ;A Study of PCR with DNA Extracted from Single Cell Isolated from Histological Sections[J];遵义医学院学报;2001年01期
8 王军阳,范桂香,胜利,袁育康;THE CONSTRUCTION AND PRELIMINARY APPRAISEMENT OF HSV-2 gD GENE DNA VACCINE[J];Academic Journal of Xi'an Jiaotong University;2002年02期
9 董菁 ,成军 ,王勤环 ,施双双 ,王刚 ,斯崇文;CLONING AND ANALYSIS OF THE GENOMIC DNA SEQUENCE OF AUGMENTER OF LIVERR EGENERATION FROM RAT[J];Chinese Medical Sciences Journal;2002年02期
10 ;Real time observation of the photocleavage of single DNA molecules[J];Chinese Science Bulletin;2003年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 Michael J.Siefkes;Cory O.Brant;Ronald B.Walter;;A novel real-time XL-PCR for DNA damage detection[A];渔业科技创新与发展方式转变——2011年中国水产学会学术年会论文摘要集[C];2011年
2 ;Hormonal Regulation and Tumorigenic Role of DNA Methyltransferase[A];2011中国妇产科学术会议暨浙江省计划生育与生殖医学学术年会暨生殖健康讲习班论文汇编[C];2011年
3 Dongmei Zhao;Fan Jin;Yuli Qian;Hefeng Huang;;Expression patterns of Dnmtl and Dnmt3b in preimplantational mouse embryos and effects of in-vitro cultures on their expression[A];中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科内分泌会场（妇科内分泌学组、绝经学组、计划生育学组）论文汇编[C];2012年
4 姜东成;蒋稼欢;杨力;蔡绍皙;K.-L.Paul Sung;;在聚吡咯微点致动下的DNA杂交行为[A];2008年全国生物流变学与生物力学学术会议论文摘要集[C];2008年
5 白明慧;翁小成;周翔;;联邻苯二酚类小分子作为DNA交联剂的研究[A];第六届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2009年
6 张晔;杜智;杨斌;高英堂;;检测外周血中游离DNA的应用前景(综述)[A];天津市生物医学工程学会第29届学术年会暨首届生物医学工程前沿科学研讨会论文集[C];2009年
7 周红;郑江;王良喜;丁国富;鲁永玲;潘文东;罗平;肖光夏;;CpG DNA诱导全身炎症反应综合征的作用及其机制研究[A];全国烧伤创面处理、感染专题研讨会论文汇编[C];2004年
8 ;EFFECTS OF Ku70-DEFICIENT ON ARSENITE-INDUCED DNA DOUBLE STRAND BREAKS, CHROMOSOMAL ALTERATIONS AND CELL CYCLE ARREST[A];海峡两岸第三届毒理学研讨会论文摘要[C];2005年
9 李经建;冀中华;蔡生民;;小沟结合方式中的DNA媒介电荷转移[A];第十三次全国电化学会议论文摘要集（下集）[C];2005年
10 ;The interaction between Levofloxacine Hydrochloride and DNA mediated by Cu~(2+)[A];湖北省化学化工学会2006年年会暨循环经济专家论坛论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 袁满;平安：把“领先”作为DNA[N];经济观察报;2006年
2 舒放;编织一个DNA纳米桶[N];医药经济报;2006年
3 闫洁;英两无罪公民起诉要求销毁DNA记录[N];新华每日电讯;2008年
4 何德功;日本制成诊断鱼病的“DNA书”[N];农民日报;2004年
5 本报记者 张巍巍;DNA样本也能作假[N];科技日报;2009年
6 周斌伟 邹巍;苏州警方应用DNA技术一年侦破案件1887起[N];人民公安报;2011年
7 本报记者 杨天笑;揭秘“神探”DNA[N];苏州日报;2011年
8 第四军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室教授 李福洋;破除法老DNA的咒语[N];东方早报;2011年
9 常丽君;DNA电路可检测导致疾病的基因损伤[N];科技日报;2012年
10 常丽君;效率和质量：“DNA制造业”两大障碍被攻克[N];科技日报;2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 唐阳;基于质谱技术的基因组DNA甲基化及其氧化衍生物分析[D];武汉大学;2014年
2 池晴佳;DNA动力学与弹性性质研究[D];重庆大学;2015年
3 胡璐璐;哺乳动物DNA去甲基化过程关键酶TET2的三维结构与P暬蒲芯縖D];复旦大学;2014年
4 马寅洲;基于滚环扩增的DNA自组装技术的研究[D];南京大学;2014年
5 黄学锋;精子DNA碎片的临床意义：临床和实验研究[D];复旦大学;2013年
6 隋江东;APE1促进DNA-PKcs介导hnRNPA1磷酸化及其在有丝分裂期端粒保护中的作用[D];第三军医大学;2015年
7 刘松柏;结构特异性核酸酶FEN1在DNA复制及细胞周期过程中的功能性研究[D];浙江大学;2015年
8 王璐;哺乳动物中亲本DNA甲基化的重编程与继承[D];中国科学院北京基因组研究所;2015年
9 齐文靖;染色质改构蛋白BRG1在DNA双链断裂修复中的作用及机制研究[D];东北师范大学;2015年
10 龙湍;水稻T-DNA插入突变群体侧翼序列的分离分析和OsaTRZ2的克隆与功能鉴定[D];华中农业大学;2014年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李婷婷;小鼠DNA模式识别重要受体的分子结构特征及其功能研究[D];中国农业科学院;2015年
2 刘瑞斯;抗癌药物奥沙利铂与DNA相互作用的原子力显微镜观察研究[D];东北林业大学;2015年
3 熊忠;芳香二肽与一价金属离子间相互作用及DNA切割活性的研究[D];郑州大学;2015年
4 王天帅;含DNA嵌入基团的新型手性双核铂配合物的制备及抗肿瘤生物活性研究[D];昆明理工大学;2015年
5 艾晓璐;线粒体DNA D-loop基因多态性与慢性肾脏病发病风险关系的研究[D];河北医科大学;2015年
6 杨培;石斛、北豆根、肉桂的DNA条形码鉴定及铁皮石斛叶绿体基因组研究[D];北京协和医学院;2015年
7 张小波;基于SNPs标记的猪肉DNA溯源研究[D];华中农业大学;2011年
8 胡翔宇;五唇兰居群遗传结构研究[D];海南大学;2014年
9 黄晓苹;多苯并咪唑钴配合物-DNA凝聚体细胞摄取途径的研究[D];华中师范大学;2014年
10 李雪;核酸对铜锌超氧化物歧化酶聚集的调控作用[D];华中师范大学;2014年
，本文编号：679385
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/679385.html
