c-Met信号通道参与HGF诱导非小细胞肺癌细胞株对厄洛替尼耐药

发布时间：2017-08-21 15:38

  本文关键词：c-Met信号通道参与HGF诱导非小细胞肺癌细胞株对厄洛替尼耐药

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【摘要】：目的：探究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)细胞株对厄洛替尼耐药中,是否c-Met下游信号通道参与HGF诱导EGFR不同基因型非小细胞肺癌细胞株对厄洛替尼耐药。方法：选择不同EGFR型NSCLC细胞株(PC9、H292、A549),用HGF、厄洛替尼单独或联合处理细胞株,实验分为4组：C组(Control)、H组(HGF)、E组(Erlotinib)、HE组(HGF+Erlotinib).通过MTT法检测细胞增殖,Western blot法检测细胞中p-Met、c-Met、p-Stat3、Stat3、p-Akt、 Akt、p-Erk1/2及Erk1/2蛋白的表达水平。结果：厄洛替尼对3种细胞株的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后细胞存活率明显升高(P0.05),干扰细胞内c-Met表达后,HGF诱导不能提高细胞存活率。HGF能迅速活化细胞内c-Met及下游信号通道蛋白,HE组与E组比较,p-Met、p-Stat3、p-Akt和p-Erk1/2蛋白水平明显升高,干扰细胞内c-Met表达后,无明显差异。结论：HGF诱导不同EGFR基因型NSCLC细胞株对厄洛替尼耐药中,活化c-Met下游信号通道可能是耐药的一种重要机制。
【关键词】：肝细胞生长因子 厄洛替尼 c-Met 耐药 非小细胞肺癌
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-9
• 英文缩略词表(Abbreviation)9-11
• 第一章 前言11-13
• 第二章 材料与方法13-16
• 2.1 实验材料13
• 2.2 细胞培养及药物配制13-14
• 2.3 检测细胞增殖及药物半数抑制浓度(IC50)14
• 2.4 慢病毒包装干扰RNA感染细胞株14
• 2.5 免疫印迹法检测蛋白表达水平14-15
• 2.6 统计学处理15-16
• 第三章 结果16-21
• 3.1 干扰细胞内c-Met表达后HGF处理不能缓解厄洛替尼导致的细胞增殖抑制16-17
• 3.2 HGF刺激不同时间段p-Met、p-Stat3、p-Akt、p-Erk1/2蛋白水平的变化17-18
• 3.3 HGF缓解厄洛替尼对NSCLC细胞中p-Met、p-Stat3、p-Akt、p-Erk1/2蛋白表达的抑制18-21
• 第四章 讨论21-27
• 第五章 结论27-28
• 参考文献28-33
• 致谢33-34
• 综述34-43
• 参考文献41-43

【参考文献】

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本文编号：713728