MTDH、c-Met、TRAIL对乳腺癌化疗敏感性的研究

发布时间：2017-08-21 19:23

  本文关键词：MTDH、c-Met、TRAIL对乳腺癌化疗敏感性的研究

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【摘要】：目的:乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率,并且近年来其发病率呈上升的趋势,严重威胁着女性的生命健康。乳腺癌是一种全身性疾病,其治疗模式包括手术、化疗、内分泌治疗、放疗、分子靶向治疗等。但由于肿瘤本身以及患者个体之间异质性的存在,造成当前在临床上出现乳腺癌的多药耐药,为此预测乳腺癌化疗的多药耐药问题是乳腺癌治疗中亟待解决的问题。随着对乳腺癌的耐药分子生物学机制的研究,寻找相关的生物学标志物已成为医学研究的热点。异粘蛋白(metaldherin,MTDH),又名星形细胞上调基因-1(Astrocyte elevated gene-1,AEG-1),目前有研究认为,肿瘤细胞中高表达的MTDH基因可促血管生成、肿瘤细胞增殖、抗细胞凋亡、降低肿瘤细胞对化疗药物敏感性等。其中大量的研究证实了MTDH基因通过调控其下游的基因(如c-Met肝细胞生长因子受体、TRAIL肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)从而促进肿瘤细胞对多种化疗药物的耐受作用。在乳腺癌细胞中,敲除MTDH基因导致耐药基因的表达降低ALDH3A1、MET、HSP90以及促凋亡基因Bcl-2、BNIP3和TRAIL的表达增加。本研究通过检测MTDH基因以及其下游基因c-Met和TRAIL基因在人乳腺癌组织新辅助化疗前后的表达情况并分析其与乳腺癌生物学特性之间关系,进而探讨三者对化疗效果的影响。方法:1收集2013年7月至2014年12月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的II-III期需行新辅助化疗的原发性乳腺癌患者60例,术前通过空芯针穿刺获取组织标本,给予4-8周期含蒽环类及紫杉类药物的化疗后均行手术治疗,术中于瘤床处取组织标本。参照RECIST(1.1版)实体瘤疗效评价标准将本组患者分为化疗敏感组(c CR+c PR)及耐药组(SD+PD),其中敏感组44例、耐药组16例;术后通过残留癌组织标本,依据病理化疗反应(MillerPayne MP)分级系统进行评价分组,达到1、2、3级的为组织学非显著反应(NMHR)组,4、5级为组织学显著反应(MHR)组,其中NMHR组35例,MHR组25例。2采用免疫组化Max VisionTM一步法检测60例乳腺癌患者化疗前后癌组织中MTDH、c-Met、TRAIL的表达情况,并探讨三者与乳腺癌病理指标间关系。免疫组化结果分级:-、+、++、+++,其中“-、+”为低表达,“++、+++”为高表达。3分析60例乳腺癌组织中MTDH、c-Met、TRAIL在化疗敏感组、耐药组以及NMHR组和MHR组中表达差异与乳腺癌化疗药物敏感性的关系。4采用SPSS21.0统计学软件对所有数据进行统计学分析,MTDH、c-Met及TRAIL表达与乳腺癌各临床病理指标间的关系的比较、化疗疗效的关系比较均采用卡方检验或Fisher确切概率法。各组结果以α=0.05作为检验水准,(P0.05)为差异有统计学意义。结果:1新辅助化疗前后MTDH、c-Met、TRAIL在乳腺癌组织中的表达乳腺癌新辅助化疗前MTDH、c-Met、TRAIL高表达率为66.67%(40/60)、55.0%(33/60)、33.33%(20/60);新辅助化疗后MTDH、c-Met、TRAIL高表达率为50.0%(30/60)、38.33%(23/60)、41.67%(25/60),化疗前后高表达率差异无统计学意义(P0.05)。2 MTDH、c-Met、TRAIL表达与乳腺癌临床生物学特性之间的关系乳腺癌组织中MTDH、c-Met高表达在不同年龄、肿瘤大小、ER、PR、Ki-67、HER2、P53组中均未见统计学差异(P0.05),而与临床分期、腋窝淋巴结转移有统计学差异(P0.05);TRAIL的表达在不同年龄、肿瘤大小、ER、PR、Ki-67、HER2、P53、临床分期、腋窝淋巴结转移组中均无统计学差异(P0.05)。3 MTDH、c-Met、TRAIL表达与化疗疗效的关系MTDH在敏感组及耐药组的高表达率分别为56.8%(25/44)及93.8%(15/16);c-Met在敏感组及耐药组的高表达率分别为45.5%(20/44)及81.3%(13/16);TRAIL在敏感组及耐药组的高表达率分别为40.9%(18/44)及12.5%(2/16),差异均有统计学意义(P0.05);MTDH在NMHR组及MHR组的高表达率分别为82.9%(29/35)及44.0%(11/25);c-Met在NMHR组及MHR组的高表达率分别为71.4%(25/35)及32%(8/25);TRAIL在NMHR组及MHR组的高表达率分别为20%(7/35)及52.0%(13/25),差异有统计学意义(P0.05)。结论:1 MTDH、c-Met在乳腺癌组织中与TNM分期、淋巴结转移有关;提示MTDH、c-Met可能参与了乳腺癌的侵袭和转移;TRAIL与乳腺癌临床生物学指标无关。2乳腺癌组织中MTDH、c-Met高表达、TRAIL低表达降低乳腺癌的化疗疗效,提示MTDH、c-Met、TRAIL可能预测化疗疗效,进而为肿瘤的治疗提供新的靶点。
【关键词】：乳腺癌 MTDH c-Met TRAIL 免疫组化 化疗耐药
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-13
• 前言13-14
• 材料与方法14-17
• 结果17-19
• 附图19-21
• 附表21-25
• 讨论25-31
• 结论31
• 参考文献31-37
• 综述MTDH基因与化疗耐药37-50
• 参考文献45-50
• 致谢50-51
• 个人简历51

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 杨雷;孔焕育;曹莹;;TRAIL在乳腺癌组织中的表达[J];现代肿瘤医学;2013年04期

2 金贤英;全贞玉;韩春姬;;1999～2008年恶性肿瘤住院患者的疾病构成分析[J];中国卫生统计;2011年01期

3 蔡义;梁庆模;;MTDH基因与乳腺癌的关系综述[J];中国现代医药杂志;2011年08期

4 吴晓波;曹亚丽;谢春伟;刘秋明;瞿伟;;TRAIL及其受体在乳腺癌组织中的表达及意义[J];肿瘤防治研究;2013年04期

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本文编号：714675