Tim-3在初治急性白血病中的表达及其意义

发布时间：2017-08-23 01:16

  本文关键词：Tim-3在初治急性白血病中的表达及其意义

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【摘要】：第一部分探讨Tim-3在急性白血病患者的表达及其与临床特征的相关性【目的】通过检测Tim-3在急性白血病患者骨髓原幼细胞中的表达,分析其与临床特征相关性,进一步探讨Tim-3在急性白血病的表达的临床意义。【方法】收集2015年1月到2015年8月在苏大附一院就诊的急性白血病患者135例,在初诊时收集患者的骨髓标本,应用流式细胞术检测患者原幼细胞的免疫标志物及其Tim-3在原幼细胞中的表达,分析其与临床特征的关系。【结果】1.135例患者中急性髓细胞白血病(AML)90例,急性淋巴细胞白血病(ALL)45例。在AML组中M0 2例、M1 16例、M2 20例、M3 14例,M4 20例、M5 16例、M6 2例,根据NCCN危险度分层(排除M3),可将初治AML分为预后良好组16例,预后中等组38例,预后不良组18例。在ALL组中38例为B淋系表达,7例为T淋系表达,高危组16例,标危组27例。2.AML组Tim-3在幼稚群体中的表达为58.26±29.23(4),M3型白血病原幼细胞中不表达,排除M3后,我们发现M4组Tim-3在幼稚群体中的表达较其他AML的患者表达高(P0.05),Tim-3在AML预后良好组,预后中等组和预后不良的分别为74.63±24.24(4)、50.55±27.72(4)、54.72±26.88(4),预后良好组较中等和不良组表达高,差异有统计学意义(P均0.05),而预后中等与不良组之间无统计学意义(P0.05)。ALL组Tim-3在幼稚群体中的表达为29.70±23.79(4),T-ALL组较B-ALL组表达高(P0.05)。ALL组中标危组和高危组Tim-3并无明显差异(P0.05)。3.我们发现Tim-3在AML组inv(16)中的高表达率,较其他细胞遗传学相比,差异有统计学意义(100(4)VS 45(4),P0.05)。在Tim-3高表达的AML患者中,CEBPA突变率较Tim-3低表达的AML患者高,差异有统计学意义(28%VS 8%,P0.05)。通过相关性分析,发现Tim-3在原幼细胞的表达水平和白血病免疫表型抗原CD13表达成正相关(AML中r=0.33,P=0.02;B-ALL中r=0.35,P=0.03),与CD34表达也成正相关(AML中r=0.51,P=0.00;B-ALL中r=0.34,P=0.04)。4.Tim-3高表达的AML患者诱导化疗后获得CR率较Tim-3低表达的患者显著增高(91(4)VS 67(4),P0.05),缓解后的AML患者Tim-3表达较初诊时水平明显下降(P0.05)。而在ALL组我们未发现这些指标有明显差异(P0.05)。【结论】Tim-3高表达于非M3型AML和T-ALL的原幼细胞,与患者临床特征和疗效密切相关。第二部分Tim-3m RNA在细胞株及原代细胞中的表达及作用机制初步探索【目的】探讨Tim-3m RNA在急性白血病患者和白血病细胞株中的表达情况,并对其作用机制进行初步探索。【方法】收集初治急性白血病标本65例和8株白血病细胞株,同时收集15例正常供体的骨髓作为对照,分离单个核细胞,提取DNA,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测单个核细胞上Tim-3相对表达量,比较不同类型白血病Tim-3m RNA表达差异。选取Tim-3高表达的Kasumi-1细胞株进行体外Tim-3阻断实验,检测了阻断Tim-3后化疗药物对细胞增殖的影响,同时检测了阻断前后PPARγ和TNF-α的表达及NF-κB通路相关基因p65的表达。【结果】1.NB4、Kasumi-1、HL60、SHI-1、CCRF-CEM、THP-1、Jurkat、Mutz-1各细胞株Tim-3相对表达量分别为(4.51±0.62)×10-5、(79.22±2.91)×10-5、(41.14±3.01)×10-5、(27.70±3.50)×10-5、(42.80±2.95)×10-5、(60.47±4.97)×10-5、(10.44±1.77)×10-5、(11.68±1.96)×10-5。Kasumi-1、HL60、Jurkat等(非M3)细胞株Tim-3m RNA表达水平均高于NB4(M3)细胞株(P0.05)。2.Tim-3 m RNA表达水平在非M3型急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)组是(27.64±13.35)×10-4,急性早幼粒细胞白血病M3组是(4.81±2.30)×10-4,急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)组是(32.09±23.42)×10-4,在非M3型的AML组和ALL组表达明显高于正常人,差异有统计学意义(P0.05),而两者相比,Tim-3m RNA表达水平差异无统计学意义(P0.05)。在非M3型AML中,根据FAB分型,Tim-3m RNA在M4型的AML表达水平高于其他类型的AML(P0.05)。3.选取Kasumi-1细胞通过抗体阻断Tim-3表达,48小时增殖实验显示阿克拉霉素在0.01mmol/L对Kasumi-1细胞吸光度较对照组明显增高(P0.05),同时发现Tim-3block组的TNF-α、p65 m RNA水平低于各自阴性对照组(P均0.05)。Tim-3block组的PPARγm RNA水平高于阴性对照组(P0.05)。【结论】Tim-3m RNA高表达于非M3型的急性白血病患者和细胞株,Tim-3的高表达可以提高肿瘤药物的杀伤活性,可能与NF-κB信号通路的活化及TNF-α的高表达有关。
【关键词】：急性白血病 Tim-3 临床特征 Tim-3基因 急性白血病 实时定量PCR
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-16
• 参考文献13-16
• 第一部分 TIM-3 在急性白血病患者原代细胞中的表达及其临床意义16-35
• 1.1 引言16
• 1.2 材料和方法16-23
• 1.3 结果23-30
• 1.4 讨论30-33
• 参考文献33-35
• 第二部分 TIM-3MRNA在细胞株及原代细胞中的表达及作用机制初步探索35-49
• 2.1 引言35
• 2.2 材料和方法35-40
• 2.3 结果40-44
• 2.4 讨论44-47
• 参考文献47-49
• 综述49-56
• 参考文献53-56
• 英文缩略词表56-57
• 攻读学位期间公开发表的文章57-58
• 致谢58-60

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本文编号：722147