RACK1通过负调控pEGFR（Tyr1173）抑制结直肠癌的发生发展

发布时间：2017-08-24 13:01

  本文关键词：RACK1通过负调控pEGFR（Tyr1173）抑制结直肠癌的发生发展

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【摘要】：表皮生长因子受体(EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,在细胞生长、增殖和分化调控中起着关键的作用。癌症等过度增殖性疾病中EGFR常有活化并触发不同的信号转导通路。EGFR是ErbB1的同型二聚体。ErbB1胞内段存在多个酪氨酸,其中一些在二聚化时可发生自身磷酸化并为接头蛋白提供铆定位点从而传递促进细胞生存、血管生成和肿瘤迁移浸润的下游信号。已有研究表明,在体外培养的人结肠癌细胞中EGFR mRNA的表达可能在肿瘤的进展中发挥着重要的作用。临床研究中,EGFR的过度过表达已被证实与IV期结直肠癌患者较差的预后有关。针对EGFR的单克隆抗体在治疗结直肠癌中的应用充分体现了EGFR的重要性[10-12]。活化的蛋白激酶C1受体(RACK1),大小为36kDa,是胞内蛋白激酶C家族(PKC)的受体,可以将PKC定位于作用位点,帮助不同信号通路之间的通信(PKC-MAPK),或招募其他信号蛋白形成复合体。在一些研究中,RACK1可以通过在G1期及有丝分裂检查点抑制Src活性调节结肠癌细胞生长的[15]。然而,RACK1在EGFR/Ras/Raf/MAPK通路中的功能仍是未知。本研究中我们发现在结肠癌组织中RACK1表达与pEGFR (1173)和pShc的表达呈负相关关系。SW480细胞中RACK1的过表可抑制其增殖及并影响其成瘤能力。相反,SW480细胞中敲低RACK1可促进其增殖。进一步研究发现结肠癌细胞SW480中RACK1通过抑制EGFRTyr1173残基磷酸化可负调控EGFR介导的ERK1/2通路。RACK1的抑制效果可导致ERK1/2靶癌基因c-Myc和Elk1表达的调低。因此我们提出,RACK1可部分通过抑制EGFR介导的ERK1／2信号通路抑制结直肠癌细胞的生长。这项研究提供了RACK1在功能上为潜在结直肠癌抑制基因的证据。
【关键词】：EGFR RACK1 结直肠癌 Tyr1173
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-7
• ABSTRACT7-8
• 第1章 前言8-15
• 第2章 RACK1 SHRNA慢病毒的构建15-20
• 2.1 前言15
• 2.2 材料与方法15-17
• 2.3 实验结果及讨论17-20
• 第3章 结肠癌细胞系的筛选20-22
• 3.1 前言20
• 3.2 材料与方法20-21
• 3.3 实验结果与讨论21-22
• 第4章 SW480细胞RACK1过表达细胞系的构建22-24
• 4.1 前言22
• 4.2 实验材料与方法22
• 4.3 实验结果与讨论22-24
• 第5章 SW480细胞RACK1稳定RNA干扰细胞系的构建24-27
• 5.1 前言24
• 5.2 实验材料与方法24-25
• 5.3 实验结果与讨论25-27
• 第6章 RACK1对人结肠癌细胞SW480增殖的影响27-30
• 6.1 前言27
• 6.2 实验材料与方法27-28
• 6.3 实验结果与讨论28-30
• 第7章 RACK1能够与EGFR相互作用30-39
• 7.1 前言30
• 7.2 实验材料及方法30-32
• 7.3 RACK1能够与EGFR相互作用32-34
• 7.4 RACK1过表达能够抑制EGFRtyr1173磷酸化34-37
• 7.5 RACK1沉默促进EGFR tyr1173磷酸化37-38
• 7.6 小结38-39
• 第8章 人结直肠癌组织样本中RACK1与PEGFR(TYR1173)量的关系39-42
• 8.1 前言39
• 8.2 实验材料方法39
• 8.3 结果与讨论39-41
• 8.4 小结41-42
• 第9章 结论42-44
• 参考文献44-55
• 综述55-61
• 参考文献58-61
• 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果61-62
• 致谢62

【共引文献】

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本文编号：731420