28例HLA-A0201阳性慢性粒细胞白血病PR1特异性CTL的初步研究

发布时间：2017-08-27 10:04

  本文关键词：28例HLA-A0201阳性慢性粒细胞白血病PR1特异性CTL的初步研究

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【摘要】：目的：分析PR1特异性CTL细胞在慢性粒细胞白血病(CML)患者不同治疗时间点的表达,研究其与CML治疗疗效及预后的关系,探讨是否可以应用PR1肽作为治疗疗效达到停药试验标准的CML患者的后续免疫治疗,从而维持长期缓解状态。方法：分析28例HLA-A0201阳性CML患者外周血,利用可溶性PR1-MHC-I类四聚体技术及流式细胞仪检测PR1特异性CTL存在与否、频率高低；比较不同治疗时间点CML患者PR1特异性CTL表达的差异。结果：1、PR1特异性CTL频率与同期PCR(BCR-ABL/ABL)IS之间呈负相关(r=-0.658,P0.001)。2、TKI治疗后3个月、6个月、9个月、一年、两年、三年、四年、五年、六年各时间点PRl特异性CTL频率分别为(0.06±0.02)%、(0.10±0.02)%、(0.14±0.02)%、(0.16±0.02)%、(0.20±0.03)%、(0.18±0.03)%、(0.18±0.01)%、(0.17±0.05)%、(0.18±0.03)%。3、6、9、12个月各时间点检测的PR1特异性CTL频率相互之间差异有统计学意义(P0.05),并且分别与12个月以后的各时间点比较差异有统计学意义(P0.05)。12个月以后该频率趋于相对稳定的水平,差异无统计学意义(P0.05)。3、IM 400mg qd治疗3、6、9、12个月,Sokal评分高危组患者PR1特异性CTL频率分别显著低于低危组、中危组。结论：治疗效果显著的CML患者体内可持续检测到PRl特异性CTL细胞,该PR1特异性CTL与肿瘤负荷呈负相关,预示PR1特异性CTL可能与抗白血病细胞的作用相关,对于治疗疗效获得持续稳定MR4.5及MR5.0的CML患者使用PRl肽疫苗作为后续免疫治疗提供依据。
【关键词】：慢性粒细胞白血病 PR1 细胞毒性T细胞 肿瘤免疫
【学位授予单位】：扬州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.72
【目录】：

• 中文摘要2-4
• 英文摘要4-7
• 符号说明7-9
• 前言9-11
• 第一部分 入组CML患者的诊治及疗效评价11-15
• 1. 诊断11
• 2. 治疗11-12
• 3. 治疗反应定义及监测12-15
• 第二部分 HLA-A0201型别检测及可溶性HLA-A0201-PR1四聚体的制备15-21
• 1. 病例15
• 2. 实验方法15-17
• 3. 四聚体制备17-21
• 第三部分 HLA-A0201阳性CML患者PR1特异性CTL的检测21-27
• 1. 患者资料21-22
• 2. 实验方法22-23
• 3. 数据处理23
• 4. 结果23-27
• 讨论27-30
• 结论30-31
• 参考文献31-32
• 综述32-39
• 参考文献37-39
• 致谢39-40
• 攻读学位期间完成的论文40-41

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本文编号：745244