血清APE1蛋白和自身抗体的检测及其在肿瘤中的意义

发布时间：2017-08-30 16:23

  本文关键词：血清APE1蛋白和自身抗体的检测及其在肿瘤中的意义

  更多相关文章： 脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶 APE1自身抗体 生物标志物 非小细胞肺癌 化疗 结直肠癌

【摘要】：目的为了探讨外周血中DNA损伤修复相关蛋白脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶(APE1)在预测接受铂类化疗的非小细胞肺癌患者的治疗反应及预后中的临床价值;以及探讨APE1自身抗体(APE1-AAbs)在结直肠癌诊断中的价值。进一步明确APE1血清学检测的临床意义。方法第一部分入组了412例非小细胞肺癌患者和523例健康体检人员,利用改良的双抗体夹心ELISA法检测其血清中APE1蛋白水平,分析其在非小细胞肺癌患者和健康对照人群中的差异及其与非小细胞肺癌发病的关系;其中的52例患者的肿瘤组织进行免疫组化染色,对其血清APE1水平与组织APE1表达做相关性分析。进一步对其中236例完成了6个周期含铂化疗的患者,其治疗后的血清APE1蛋白水平进行检测,分析其治疗前血清APE1蛋白水平及治疗后血清APE1变化趋势与铂类化疗有效性、无进展生存期、总生存期之间的关系。第二部分利用间接ELISA法检测了150例结直肠癌患者和170例健康体检人员血清APE1-AAbs水平,采用C12蛋白芯片法检测相应的CEA、CA242及CA199水平,运用ROC曲线和Logistic回归等统计方法分析APE1-AAbs在结直肠癌中的诊断效能。结果非小细胞肺癌患者的中位血清APE1蛋白水平显著高于健康对照人群(0.161 vs.0.098ng/ml,p0.001),并且血清APE1蛋白是预测非小细胞肺癌发病的独立因素(OR:6.082,p0.001);血清APE1水平与组织APE1表达具有相关性(r2=0.639,p0.001)。治疗前高水平血清APE1与不良的疾病控制率有关(OR:2.600,p=0.002);治疗前低水平血清APE1的患者其无进展生存期显著优于高水平患者(10.0 vs.6.0 months,p=0.001);治疗前和治疗后血清APE1水平一直低的患者其无进展生存期和总生存期显著优于一直高的患者(12.0 vs.4.0months,p0.001;32.0 vs.18.0months,p=0.016)。结直肠癌患者的血清APE1-AAbs水平显著高于健康对照人群(2.697 vs.1.920,p0.001),ROC曲线下面积为0.797,灵敏度和特异度分别为62.67%和85.29%。将APE1-AAbs与CEA、CA242及CA199联合分析,ROC曲线下面积、诊断结直肠癌的灵敏度和准确度均较单一指标显著升高。结论血清APE1蛋白可作为非小细胞肺癌诊断和预测铂类治疗反应及预后的标志物,治疗前血清APE1蛋白水平和治疗后血清APE1蛋白水平的变化与接受铂类治疗的非小细胞肺癌患者的治疗反应和预后密切相关。血清APE1-AAbs对诊断结直肠癌有一定的价值,与CEA等肿瘤标志物联合检测可显著提高结直肠癌诊断的灵敏度和准确度,血清APE1-AAbs可作为结直肠癌诊断的标志物。
【关键词】：脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶 APE1自身抗体 生物标志物 非小细胞肺癌 化疗 结直肠癌
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R730.43
【目录】：

• 缩略词4-6
• 英文摘要6-8
• 中文摘要8-10
• 第一章 前言10-11
• 第二章 血清APE1蛋白的检测及其在非小细胞肺癌中的意义11-24
• 2.1 材料与方法12-15
• 2.2 结果15-21
• 2.3 讨论21-23
• 2.4 结论23-24
• 第三章 血清APE1自身抗体的检测及其在结直肠癌诊断中的价值24-33
• 3.1 材料与方法24-26
• 3.2 结果26-30
• 3.3 讨论30-32
• 3.4 结论32-33
• 全文结论33-34
• 参考文献34-38
• 文献综述 APE1/Ref-1 与肿瘤相关性的研究进展38-53
• 参考文献47-53
• 研究期间发表的论著53-54
• 致谢54

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本文编号：760348