协同刺激分子B7-H2在人结直肠癌患者外周血淋巴细胞的表达及临床意义

发布时间：2017-08-31 12:17

  本文关键词：协同刺激分子B7-H2在人结直肠癌患者外周血淋巴细胞的表达及临床意义

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【摘要】：结直肠癌(colorectal cancer,CRC)在全球范围及国内的发病率均居第三位,在我国结直肠癌的死亡率高居恶性肿瘤死亡率的第五位。目前结直肠癌的治疗方法主要是通过手术的方法切除原发灶,手术后予以化学治疗、放射治疗、生物治疗、免疫治疗等多种治疗手段辅助治疗。尽管一直以来结直肠癌的手术方法、化疗药物的种类及方法、放射治疗射线的种类和剂量、生物分子靶向药物以及免疫治疗药物的不断研发都取得了重大的突破,可是由于缺乏特异性并且敏感度高的诊断分子指标,大部分的结直肠癌患者在明确诊断时已处于肿瘤分期的Ⅲ、Ⅳ期,因此结直肠癌的死亡率并未明显改善。虽然通过多种手段联合治疗可大大提高结直肠癌的治疗效果,但由于缺乏比较敏感的预后判断的分子标志物,临床上仍然很难评估患者的治疗疗效及判断预后,因此患者的术后生存期改善仍不甚理想。因此寻找新的有助于提高结直肠癌患者诊断率及预后判断的分子指标在临床上显得尤为迫切。近来,肿瘤的发病机制以及发生发展过程中参与的关键分子成为研究热点,随着研究成果的积累,已有分子被用作肿瘤的早期诊断和预后的预测。总结相关研究,B7家族如B7-H1、B7-H3、B7-H4等分子均参与了结直肠癌的发生和发展,在结直肠癌的形成过程中起到了关键作用。经证实有些分子还能独立预测结直肠癌的预后,但由于此类分子大多敏感性较低或者特异性不高,在临床应用中尚无法达到令人满意的效果。因此,寻找新的可早期诊断结直肠癌并可独立判断结直肠癌预后的肿瘤相关分子,并在此基础上能指导结直肠癌的个体化治疗具有十分重要的临床意义。B7-H2,即CD275,GL50,ICOSL,B7RP-1,是2000年10月被首次报道的一个新的B7家族成员,是B7家族中的正性协同刺激分子。B7-H2首次是由Yoshinaga等在小鼠体内发现的一种分子,被称为B7分子相关蛋白1(B7RP-1)。B7-H2的生理功能包括增强T细胞的活化、增加细胞因子的分泌以及防止细胞程序性凋亡。B7-H2通过与仅表达在活化的T细胞上的相应受体ICOS结合刺激T细胞产生免疫反应。B7-H2的分子基本特征以及在肿瘤中的免疫调节机制的研究对临床诊疗具有重要的作用。目前已有关于b7-h2在实体肿瘤细胞中表达和b7-h2在肿瘤中基因研究的报道,但关于外周血中的b7-h2的表达研究甚少。本研究运用流式细胞术检测b7-h2在结直肠癌患者外周血中的表达及电化学发光法测定外周血cea、ca125和ca19-9,结合b7-h2和肿瘤标志物研究其与结直肠癌患者临床病理参数和患者预后的关系。目的:检测结直肠癌患者外周血cd19+b细胞上b7-h2的表达量,同时检测外周血血清中癌胚抗原(carcino-embryonicantigen,cea)、糖类抗原125(carbohydrateantigen,ca125)及ca19-9的表达,并探讨协同刺激分子b7-h2、cea、ca125及ca19-9与结直肠癌患者临床病理参数的相关性,进一步分析其对结直肠癌的诊断和预后判断的潜在临床意义。方法:选取80例结直肠癌患者新鲜外周血作为病例组,病理诊断均为结直肠癌,同时选取50例健康人新鲜外周血作为对照组。采用流式细胞术方法检测外周血中cd19+b细胞上b7-h2的表达情况,电化学发光法测定cea、ca125和ca19-9的表达特征,用统计学方法分析不同分组间cd19+b细胞表面的b7-h2、cea、ca125、ca19-9的表达差异及其与患者临床病理特征及预后的相关性。采用spss19.0对数据进行统计学分析,计量数据以错误!未找到引用源。±s表示,病例组与对照组b7-h2表达水平比较、病例组b7-h2、cea、ca125、ca19-9的表达水平与临床病理参数的相关性采用mann-whitneyu检验或方差分析,生存预后分析采用cox风险比例模型方法。p0.05或p0.01认为差异具有统计学意义。结果:(1)与健康对照组比较,结直肠癌患者cd19+b细胞表面上的b7-h2的表达水平显著降低(p0.01)。(2)结直肠癌患者外周血cd19+b细胞表面上的b7-h2表达水平在不同dukes分期、不同分化程度、是否淋巴结转移及是否远处转移方面差异具有统计学意义(p均0.05)。(3)结直肠癌患者外周血cd19+b细胞表面上的b7-h2表达水平与患者性别、年龄、部位及是否粘液癌无关(p均0.05)。(4)结直肠癌患者外周血血清中cea、ca125和ca19-9表达水平与是否淋巴结转移、是否远处转移和肿瘤分期有关(p均0.05)。(5)结直肠癌患者外周血血清中cea、ca125和ca19-9表达水平与患者性别、年龄、部位、分化程度及是否粘液癌无关(p均0.05)。(6)结直肠癌患者外周血cd19+b细胞表面上的b7-h2表达水平可作为结直肠癌患者的独立危险因素(p0.05)。结论:结直肠癌患者外周血b7-h2表达水平显著低于健康者,且结直肠肿瘤不同分期、不同分化程度、是否淋巴结转移及是否远处转移其表达程度各不相同,提示共刺激分子B7-H2可能参与了结直肠癌发生和发展过程中T、B淋巴细胞的异常活化,在结直肠癌的免疫病理机制中具有一定意义,检测结直肠癌患者外周血的B7-H2的表达水平具有临床意义。此外,结直肠癌患者外周血血清中CEA、CA125和CA19-9表达水平与是否淋巴结转移、是否远处转移和肿瘤分期具有相关性,说明B7-H2与CEA、CA125、CA19-9联合检测可提高对结直肠癌诊断和预后判断的准确性。并且B7-H2水平可作为结直肠癌患者预后的独立判断因素。
【关键词】：结直肠癌 B7-H2 癌胚抗原 糖类抗原125 糖类抗原19-9
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-14
• 资料与方法14-16
• 结果16-20
• 讨论20-23
• 结论23-24
• 参考文献24-28
• 综述28-38
• 参考文献34-38
• 攻读硕士学位期间发表的论文38-39
• 缩略词表39-41
• 致谢41-42

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8 章江;;监测结直肠癌非常必要[J];国外医学情报;2004年04期

9 郜文秀,杨艳芳,梁小波,李耀平,李佩珍;细胞粘附分子变异体在结直肠癌中的表达及预后[J];中国公共卫生;2005年07期

10 Nozawa T. ,Enomoto T. ,Koshida Y. ,M. Kuranami,王志宇;人结直肠癌黏膜下血小板源性内皮细胞生长因子特异性增强表达[J];世界核心医学期刊文摘(胃肠病学分册);2005年06期

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7 王启远;周长江;高云飞;徐岩;李坤;;血管内皮生长因子与结直肠癌[A];《中华急诊医学杂志》第八届组稿会暨急诊医学首届青年论坛论文汇编[C];2009年

8 巴一;;结直肠癌靶向治疗进展[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年

9 何超;朱洪波;;结直肠癌的生物治疗[A];2009年浙江省肿瘤外科学术年会暨肿瘤外科规范化诊治学习班论文汇编[C];2009年

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本文编号：765530