Shh和Foxm1在胆囊癌中的表达和临床意义及其与肿瘤的关系

发布时间：2017-09-02 00:07

  本文关键词：Shh和Foxm1在胆囊癌中的表达和临床意义及其与肿瘤的关系

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【摘要】：第一部分Shh和Foxm1在胆囊癌中的表达及其临床意义目的:观察音猬因子Shh和叉头框蛋白Foxm1在胆囊癌组织和慢性胆囊炎组织中的表达,探讨音猬因子Shh叉头框蛋白Foxm1在癌细胞和正常细胞系的表达差异。方法:免疫组化SP法检测2008年1月~2014年6月间南昌大学第一附属医院病理科存档石蜡包埋胆囊癌标本72例,并收集胆囊炎60例和正常胆囊15例为对照组,选用免疫组化方法(SP)法检测Shh和Foxm1在胆囊癌与慢性胆囊炎组织中的表达情况,同时结合临床资料进行统计分析。结果:1、Shh主要在胞浆中表达,在胆囊癌、慢性胆囊炎、正常组织中的阳性表达率分别为70.83%(51/72)、40.00%(21/30)、0.00%(0/15);胆囊癌组与慢性胆囊炎组、胆囊癌组与正常胆囊组、慢性胆囊炎组与正常胆囊组中Shh的表达差异有统计学意义(P0.05);胆囊癌Shh的表达与组织分化程度、TNM分期、Nevin分期有关,差异有统计学意义(P0.05),与年龄、性别等因素无关,差异无统计学意义(P0.05)。2、Foxm1主要在胞膜中表达,在胆囊癌与慢性胆囊炎组织中的阳性表达率分别为77.78%(56/72)、35.00%(24/30)、0.00%(0/15);胆囊癌组与慢性胆囊炎组、胆囊癌组与正常胆囊组、慢性胆囊炎组与正常胆囊组中Foxm1的表达差异有统计学意义(P0.05);胆囊癌Foxm1的表达与组织分化程度、TNM分期、Nevin分期有关,差异有统计学意义(P0.05),与年龄、性别等因素无关,差异无统计学意义(P0.05)。3、采用Spearman相关分析提示Shh和Foxm1蛋白在胆囊癌组织中的表达呈正相关(r=0.392,P=0.0010.01)。结论:1、Shh及Foxm1的异常表达与胆囊癌的进展密切相关。2、Foxm1可能为Shh介导的Hedgehog信号通路下游靶基因。3、联合检测shh与foxm1有助于胆囊癌预后的评估判断,并可为胆囊癌的辅助治疗提供理论基础。第二部分shh在癌组织和癌旁组织/正常组织中表达差异性的meta分析目的:汇总shh在癌组织和正常组织/癌旁组织的表达差异,为shh成为肿瘤的靶向治疗的分子靶标提供循证医学证据方法:检索纳入自2015年3月之前公开发表关于shh在癌组织和正常组织或癌旁组织表达差异对比研究的文献,发表文献仅限于中文,按照诊断敏感性试验荟萃分析的方法分析shh在癌组织和正常组织/癌旁组织的表达差异。绘制森力图和roc曲线,并计算合并敏感度,合并特异度,合并阴性似然比,合并阳性似然比,曲线下面积等指标结果:检索到相关文献2149篇,获得符合纳入标准的文献31篇,并纳入了本文第2部分的研究成果,纳入样本数:3182例,其中癌组织样本数:2018例,正常组织样本数:586例,癌旁组织样本数:578例。对shh纳入的32项研究的合并敏感度为:0.674[95%ci(0.653,0.695)],合并特异度为:0.792[95%ci(0.768,0.814)],合并阳性似然比为:3.270[95%ci(2.726,3.922)],合并阴性似然比为:0.398[95%ci(0.349,0.455)]。shh的meta分析基于32项研究得出shh的auc=0.8150。结论:shh在癌组织的表达高于正常组织/癌旁组织,有成为分子靶标的可能。第三部分foxm1在癌组织和癌旁组织/正常组织中表达差异性的meta分析目的:汇总foxm1在癌组织和正常组织/癌旁组织的表达差异,为shh成为肿瘤的靶向治疗的分子靶标提供循证医学证据方法:检索纳入自2015年3月之前公开发表关于foxm1在癌组织和正常组织或癌旁组织表达差异对比研究的文献,发表文献仅限于中文,按照诊断敏感性试验荟萃分析的方法分析foxm1在癌组织和正常组织/癌旁组织的表达差异。绘制森力图和ROC曲线,并计算合并敏感度,合并特异度,合并阴性似然比,合并阳性似然比,曲线下面积等指标结果:共检索出相关文献1108篇,获得符合纳入标准的文献21篇,并纳入了本文第2部分的研究成果共纳入样本数:2291例,其中癌组织样本数:1473例,正常组织样本数:340例,癌旁组织样本数:478例。对foxm1合并敏感度为:0.734[95%CI(0.711,0.756)],合并特异度为:0.822[95%CI(0.794,0.847)],合并阳性似然比为:4.168[95%CI(3.595,4.832)],合并阴性似然比为:0.313[95%CI(0.285,0.345)]。Foxm1的Meta分析基于22项研究得出的AUC=0.8578。结论:Foxm1在癌组织的表达高于正常组织/癌旁组织,有成为分子靶标的可能。
【关键词】：胆囊癌 肿瘤 Shh Foxm1 荟萃分析
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.8
【目录】：

• 摘要3-6
• ABSTRACT6-12
• 第1章 引言12-15
• 第2章 Shh和Foxm1在胆囊癌中的表达及其临床意义15-24
• 2.1 实验材料15-16
• 2.1.1 临床资料15
• 2.1.2 实验试剂与仪器15-16
• 2.2 实验方法16-18
• 2.2.1 免疫组化SP法检测Shh和Foxm1在胆囊癌组织和慢性胆囊炎中的表达16-17
• 2.2.2 结果判定17-18
• 2.2.3 统计学处理18
• 2.3 结果18-24
• 2.3.1 Shh和Foxm1在胆囊癌实验组和癌旁对照组的表达18-19
• 2.3.2 shh和Foxm1表达与胆囊癌各临床病理参数的关系19-21
• 2.3.3 Shh与Foxm1在胆囊癌中表达的相关性21-22
• 2.3.4 附图22-24
• 第3章 Shh在癌组织和癌旁组织/正常组织中表达差异性的Meta分析24-41
• 3.1 资料和方法24-26
• 3.1.1 纳入标准和排除标准24-25
• 3.1.2 检索策略25
• 3.1.3 资料提取25-26
• 3.2 结果26-41
• 3.2.1 文献筛检及纳入研究的基本情况26-28
• 3.2.2 Meta分析结果28-39
• 3.2.3 发表偏倚检测39-41
• 第4章 Foxm1在癌组织和癌旁组织/正常组织中表达差异性的Meta分析41-51
• 4.1 资料和方法41-43
• 4.1.1 纳入标准和排除标准41-42
• 4.1.2 检索策略42
• 4.1.3 资料提取42-43
• 4.2 结果43-51
• 4.2.1 文献筛检及纳入研究的基本情况43-44
• 4.2.2 Meta分析结果44-50
• 4.2.3 发表偏倚检测50-51
• 第5章 讨论51-57
• 5.1 胆囊癌的相关概述51
• 5.2 Hedgehog信号通路与肿瘤的关系概述51-53
• 5.3 Shh和Foxm1在胆囊癌中表达的意义53-54
• 5.4 Shh和Foxm1在胆囊癌中表达的相关性54-55
• 5.5 Shh和Foxm1在癌组织以及正常组织/癌旁组织表达的意义55-57
• 第6章 结论57-58
• 致谢58-59
• 参考文献59-64
• 攻读学位期间研究成果64-65
• 综述65-73
• 参考文献71-73

【参考文献】

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本文编号：775187