姜黄素抑制NSCLC增殖及增加吉非替尼敏感性的初步研究

发布时间：2017-09-02 02:25

  本文关键词：姜黄素抑制NSCLC增殖及增加吉非替尼敏感性的初步研究

  更多相关文章： 非小细胞肺癌 姜黄素 增殖 吉非替尼 敏感性

【摘要】：[目的]肺癌位居肿瘤相关死亡原因的第一位,其中约85%为非小细胞肺癌。姜黄素是姜黄植物根茎提取物的主要活性成分,具有广泛的药理活性,抗癌谱广,毒副作用小。然而,姜黄素在非小细胞肺癌中的研究尚未完全阐明。许多晚期肺癌患者失去了手术机会且对化疗耐受差,并且常因耐药的发生导致治疗失败,因此寻找安全有效且能增敏的药物对肺癌患者的治疗和预后尤为重要。本研究拟从姜黄素对非小细胞肺癌细胞系增殖功能的影响及作用机制以及姜黄素增加吉非替尼敏感性的角度入手,为姜黄素治疗非小细胞肺癌的临床应用提供实验依据。[方法]以非小细胞肺癌细胞系A549、SK-MES-1为研究对象,用MTS检测姜黄素对两株细胞系的增殖功能的影响；克隆形成实验检测姜黄素对细胞克隆形成能力的影响;流式细胞术检测姜黄素对细胞周期的影响；Western blot从蛋白水平检测姜黄素对AP1及相关细胞周期蛋白表达水平的影响,研究姜黄素对非小细胞肺癌增殖的影响及机制。以H1975(EGFR L858R+T790M)、H3255 (EGFR L858R)为姜黄素增加吉非替尼敏感性的实验细胞系,MTS增殖分析以及Bliss法计算IC50,研究姜黄素对吉非替尼敏感性的影响。[结果]1.不同浓度姜黄素能使非小细胞肺癌细胞系A549、SK-MES-1的增殖能力降低·不同浓度姜黄素处理后能抑制非小细胞肺癌细胞系的增殖,呈剂量和时间依赖效应·不同浓度姜黄素处理后能使非小细胞肺癌细胞系的克隆形成能力降低·不同浓度姜黄素处理后使A549细胞系的细胞周期阻滞在G2/M期,未使SK-MES-1细胞系发生周期阻滞·不同浓度姜黄素处理后使AP-1和细胞周期相关蛋白表达发生相应改变2.姜黄素能抑制EGFR突变细胞系H1975(EGFR L858R+T790M)、H3255 (EGFR L858R)的增殖3.低浓度(细胞存活率80%以上)姜黄素能增加H1975(EGFRL858R+T790M)、H3255 (EGFR L858R)对吉非替尼的敏感性[结论]姜黄素能通过作用于AP-1及细胞周期相关蛋白抑制非小细胞肺癌细胞的增殖；姜黄素能够增加H1975(EGFR L858R+T790M)、H3255(EGFR L858R)对吉非替尼的敏感性。
【关键词】：非小细胞肺癌 姜黄素 增殖 吉非替尼 敏感性
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 缩略词表(以字母顺序排列)5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-14
• 材料与方法14-28
• 结果28-40
• 讨论40-45
• 结论45-46
• 参考文献46-50
• 综述50-60
• 参考文献56-60
• 攻读学位期间获得的学术成果60-62
• 致谢62

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 陆书生;孙德彬;孙蕾;;吉非替尼治疗肺癌16例临床分析[J];临床肺科杂志;2008年01期

2 钟延霞;陈艳雪;王宝君;;反相高效液相色谱法测定吉非替尼的含量[J];河北师范大学学报(自然科学版);2010年04期

3 许坤;;吉非替尼在老年非小细胞肺癌中的疗效观察[J];中华全科医学;2012年12期

4 玄香兰;安昌善;周彩存;;肝细胞生长因子诱导敏感非小细胞肺癌细胞对吉非替尼耐药及机制的研究[J];中国肺癌杂志;2013年01期

5 李小龙;党亚正;陆婉玲;;低分割放疗联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌疗效观察[J];西部医学;2013年09期

6 王燕;王颖;王彬;王子平;张湘茹;储大同;孙燕;;吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的初步结果[J];中国肺癌杂志;2006年05期

7 陈玲;陈强;叶韵斌;;吉非替尼敏感性预测指标的研究现状[J];中国新药与临床杂志;2006年11期

8 David W Sharp;接英;马建华;;由吉非替尼所引发的持续性讨论[J];科学观察;2006年06期

9 徐朝江;王卓;姚远兵;;吉非替尼治疗肺癌的研究进展[J];医药导报;2007年03期

10 王春敏;李炜;仇缀百;;靶向抗肿瘤药物吉非替尼的临床研究进展[J];中国临床药学杂志;2007年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 李陶;李玉;;吉非替尼,厄罗替尼,埃克替尼在济南地区2家三甲医院的应用调查[A];中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文汇编[C];2013年

2 徐瑞彤;束永前;;氟维司群逆转耐吉非替尼非小细胞肺癌细胞株耐药性的机制探讨[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年

3 张琳琳;吴志浩;尤嘉琮;李洋;刘彬;祖玲玲;李雪冰;常锐;周清华;;上皮间质转化在尼古丁诱导肺癌吉非替尼获得性耐药中的作用及分子机制[A];第13届全国肺癌学术大会论文汇编[C];2013年

4 陈良安;孔进;田庆;范保星;刘又宁;;吉非替尼治疗中晚期非小细胞肺癌30例分析[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年

5 陈雪琴;陈达栋;李鑫;潘月龙;;吉非替尼所致严重肝损害后再使用一例[A];2013年第六届国家级分子靶点药物治疗新进展学习班暨浙江省肿瘤化疗学术年会论文集[C];2013年

6 王芳;付占昭;顾涛;高立明;;吉非替尼耐药的非小细胞肺癌脑转移继续原药治疗有效的4例报道[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）[C];2014年

7 傅健飞;王蓓;;吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌敏感性预测指标[A];肿瘤化学治疗新进展学习班资料汇编[C];2007年

8 庄洪卿;秦培艳;袁智勇;王平;;吉非替尼不同给药时间放射增敏作用体外研究[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年

9 肖西祥;;以吉非替尼为例浅谈我国药企的专利布局策略[A];发展知识产权服务业，支撑创新型国家建设-2012年中华全国专利代理人协会年会第三届知识产权论坛论文选编(第一部分)[C];2011年

10 张国毅;;吉非替尼相关皮疹1例[A];华东六省一市第八次皮肤性病学术会议论文汇编[C];2007年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 ;吉非替尼：对东方人群情有独钟[N];医药经济报;2005年

2 记者 靖九江;我国研究肯定吉非替尼治疗肺癌效果[N];中国医药报;2006年

3 冯友根;靶向治疗肿瘤药吉非替尼[N];中国医药报;2004年

4 凌栋;国际临床肿瘤专家高度评价埃克替尼[N];中国医药报;2011年

5 盛文;吉非替尼增加肿瘤出血发生率[N];中国医药报;2007年

6 ;吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌有成本效益[N];医药经济报;2004年

7 本报特约撰稿人 陆志诚;进入靶向抗癌新时代[N];医药经济报;2004年

8 侯嘉;关于吉非替尼的SIGN研究[N];医药经济报;2005年

9 广东省人民医院副院长 广东省肺癌研究所所长 吴一龙　本报记者 吴刚;别让医学研究远离患者[N];健康报;2011年

10 张旭;阿斯利康肿瘤靶向药物在欧洲获批[N];中国医药报;2009年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 董嵩;依维莫司联合吉非替尼抑制非小细胞肺癌细胞系的效果和机制[D];南方医科大学;2010年

2 潘驰;吉非替尼耐药型非小细胞肺癌中顺铂联合吉非替尼的协同作用机制研究[D];浙江大学;2015年

3 平伟;MicroRNA-181a通过靶向GAS7对非小细胞肺癌吉非替尼敏感性的影响及机制研究[D];华中科技大学;2015年

4 寿佳威;环孢素A通过抑制STAT3增加肺癌细胞对吉非替尼的敏感性[D];浙江大学;2015年

5 张晓琛;HMGB1调控的自噬致非小细胞肺癌吉非替尼获得性耐药机制和后续治疗策略研究[D];浙江大学;2016年

6 李笑秋;吉非替尼和顺铂联合使用在非小细胞肺癌治疗中的拮抗作用及其机制研究[D];安徽医科大学;2016年

7 王平;吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效和预测因素分析及其致肺纤维化作用的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年

8 陈佳;成纤维细胞对NSCLC细胞HCC827吉非替尼敏感性的影响及相关机制的探讨[D];第二军医大学;2013年

9 王燕;吉非替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效预测和预后因素研究[D];中国协和医科大学;2007年

10 刘雨桃;吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与生存分析[D];北京协和医学院;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 郑悦;康莱特注射液联合吉非替尼对人肺腺癌NCI-H1975细胞株的作用研究[D];河北医科大学;2015年

2 李焕焕;塞来昔布联合吉非替尼在非小细胞肺癌中的实验研究[D];石河子大学;2015年

3 洪少成;分子靶向药物吉非替尼和埃克替尼所致腹泻作用的比较及分子机制[D];南京大学;2014年

4 刘美作;吉非替尼耐药的晚期NSCLC后续不同治疗方案的疗效观察[D];大连医科大学;2015年

5 王新昭;p53调节EGFR-TKI对三阴性乳腺癌细胞敏感性研究[D];济南大学;2015年

6 乐胜兵;晚期NSCLC一线EGFR-TKI治疗缓慢进展后的不同治疗方案临床疗效观察[D];青海大学;2016年

7 刘晓学;吉非替尼治疗伴EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌疗效观察[D];山西医科大学;2016年

8 琚芳芳;吉非替尼联合自体DC-CIK细胞治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[D];山西医科大学;2016年

9 李飞;吉非替尼对比多西他赛或培美曲塞治疗晚期NSCLC患者临床疗效及不良反应的Meta分析[D];山西医科大学;2016年

10 王伟;吉非替尼亚稳态晶型定量测定和转晶动力学研究[D];山西医科大学;2016年

，

本文编号：775843