RNA结合蛋白eIF4G1和QKI-5在卵巢浆液性癌中的表达特点及功能
发布时间：2017-09-02 06:46
本文关键词：RNA结合蛋白eIF4G1和QKI-5在卵巢浆液性癌中的表达特点及功能
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【摘要】：研究背景:上皮性卵巢癌是妇科恶性肿瘤中致死率最高的肿瘤。据统计,2015年中国有52,100例新发癌症病例,22,500例癌症死亡病例。在美国女性恶性肿瘤中卵巢癌是排名第五恶性肿瘤。据调查,约70%卵巢癌病人就诊时已达到晚期,而III期-IV期的患者五年生存率仅有18%-45%。因此发现卵巢癌早期诊断、预后和治疗的生物标志物和治疗靶点具有重要意义。RNA结合蛋白是一类通过特定的结构域直接与RNA相连接的蛋白质,这些蛋白质对细胞的转录后水平的调控、决定细胞命运有着至关重要的作用。RNA结合蛋白真核翻译起始因子γ4亚型1(Eukaryotic translation initiation factor 4 gamma,1,eIF4G1),是真核翻译起始复合物的一个亚基并且是真核细胞蛋白翻译必须的蛋白。它作为一个支架蛋白与许多如PABP、e IF3和两个e IF4F的元件(e IF4E和RNA解旋酶e IF4A)等许多起始因子相互作用,确保正确的m RNA核糖体复合物的形成,这个过程是蛋白翻译起始的限速步骤。eIF4G1的异常表达与乳腺癌、肺鳞状细胞癌等多种癌症相关。此外,很多基因组学的分析结果发现且验证RNA信号转导和激活家族的成员Quaking(QKI)中表达丰度最高的的异构体QKI-5可以调节靶m RNA的定位、稳定性和翻译效率进而调节细胞的生理和病理过程,在结肠癌、胃癌等癌症中发挥着抑癌的作用。据我们所知,许多癌症相关的基因例如c-fos、p27和β-catenin是QKI-5的目的基因。目前,未见eIF4G1和QKI-5在卵巢癌中的研究报道。因此,我们设计这个实验去探索RNA结合蛋白eIF4G1和QKI-5在卵巢癌中的表达特点及功能。研究方法:1.采用实时定量PCR的方法检测40例新鲜的卵巢浆液性癌组织样品和27例正常卵巢上皮细胞中eIF4G1和QKI-5 m RNA的表达水平。2.我们将134例卵巢浆液性癌组织和18例正常的卵巢上皮组织制作成组织芯片通过免疫组织化学的方法来探索卵巢浆液性癌组织和正常卵巢组织中eIF4G1蛋白的水平。3.随访并回顾性分析134例浆液性卵巢性癌组织中eIF4G1蛋白的表达情况与临床病理参数的相关性及其与患者生存时间的相关性。4.构建QKI-5过表达和敲低质粒并转染至卵巢癌细胞Skov3和A2780,观察其对卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响。研究结果:1.相比于正常的卵巢上皮细胞,卵巢癌组织中eIF4G1 m RNA水平(P=0.0375)和蛋白水平(P=0.0007)都表达显著增高。2.通过卡方检验分析发现卵巢癌组织中eIF4G1的异常表达与卵巢癌的肿瘤分期(P=0.0004)和大网膜转移相关(P=0.024)。3.通过RT-PCR实验,研究发现在卵巢癌组织中QKI-5的m RNA表达水平显著降低(P㩳0.0001)。4.下调QKI-5的表达可明显增强卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力;反之上调卵巢癌细胞中QKI-5的表达水平可明显抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结论:1.这些数据表明eIF4G1在卵巢癌组织中表达显著增高,eIF4G1蛋白水平的上调与卵巢癌的分期密切相关。2.研究发现相比于正常的卵巢上皮细胞,QKI-5在卵巢癌组织中表达显著降低。体外实验结果表明QKI-5可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭。3.我们的研究提示eIF4G1和QKI-5有望成为卵巢癌诊断、预后或者治疗的靶点。
【关键词】：卵巢癌 RNA结合蛋白 eIF4G1 QKI-5 临床病理相关性
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.31
【目录】：
- 英文缩写一览表4-5
- 英文摘要5-8
- 中文摘要8-10
- 第一章 前言10-13
- 1.1 选题缘由10
- 1.2 研究背景10-12
- 1.3 研究意义12
- 1.4 研究内容12
- 1.5 研究方法12-13
- 第二章 RNA结合蛋白eIF4G1在卵巢浆液性癌中的表达特点及其与临床病理相关性研究13-32
- 2.1 材料和方法13-20
- 2.2 实验结果20-29
- 2.3 讨论29-32
- 第三章 RNA结合蛋白QKI-5 在卵巢浆液性癌中的表达特点及其功能32-49
- 3.1 材料和方法32-42
- 3.2 实验结果42-48
- 3.3 讨论48-49
- 全文总结49-50
- 参考文献50-54
- 文献综述 RNA结合蛋白在卵巢浆液性癌中的研究进展54-62
- 参考文献58-62
- 研究生期间发表文章和拟发表文章62-63
- 致谢63
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 Adrienne E McKee;Pamela A Silver;;Systems perspectives on mRNA processing[J];Cell Research;2007年07期
，本文编号：777013
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/777013.html
