MTDH、IκB、NF-κB P65在乳腺癌组织中的表达及意义

发布时间：2017-09-02 08:12

  本文关键词：MTDH、IκB、NF-κB P65在乳腺癌组织中的表达及意义

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【摘要】：目的:乳腺癌(breast cancer)已成为当今女性最常见的恶性肿瘤,近年来其发病率和死亡率均呈现上升趋势。乳腺癌好发于45-55岁的女性,然而随着人们生存环境、生活方式以及饮食习惯的改变,发病年龄渐渐趋于年轻化。乳腺癌的形成原因复杂多样,它是一个多因素、多突变积累的结果。关于乳腺癌的发病机制存在很多学说。近几年来,对乳腺癌分子生物学层面的研究已成为此领域研究的热点。MTDH又称为AEG-1、LYRIC,该癌基因位于人类8号染色体上(8q22),在多种肿瘤细胞中高表达,并与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及耐药密切相关。IκB是核因子κB(NF-κB)的抑制蛋白。NF-κB P65是NF-κB的一个亚单位,它的高表达与肿瘤细胞的侵袭、转移密切相关。在细胞受到刺激时,三者通过共同作用诱导相关基因转录,促进肿瘤的发生发展。本实验通过实时荧光定量PCR及免疫组织化学法分别检测MTDH、IκB、NF-κB P65三者在乳腺癌组织及癌旁正常组织(距离癌灶5cm)中m RNA及蛋白质含量,并结合患者临床资料及病理学结果,进一步探讨三者在乳腺癌的发生、发展中的意义。方法:一方面,本实验采用实时荧光定量PCR方法测定70例原发性乳腺癌组织及对应的癌旁正常组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的m RNA表达量,分析三者的表达与临床分期的相关性。另一方面,采用免疫组化法测定以上组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的蛋白表达水平,在蛋白水平上对三者与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、病理类型以及ER、Her-2、Ki-67进行相关性分析。结果:1在乳腺癌组织和癌旁正常组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的m RNA表达水平检测采用实时荧光定量PCR方法检测MTDH、IκB、NF-κB P65在癌组织中的表达水平分别为30.78±1.66、31.37±1.55、31.35±1.90。MTDH、IκB、NF-κB P65在癌旁正常组织中的表达水平分别为29.62±1.95、32.82±1.66、30.55±1.92。经统计后分析得出癌组织中MTDH、NF-κB P65表达水平均高于癌旁正常组织,且与临床分期有关;癌组织中IκB表达水平低于癌旁正常组织,且与临床分期有关。癌组与正常组间差异均有显著性(P0.05)。2在乳腺癌组织和癌旁正常组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的蛋白表达水平检测采用免疫组化法测定MTDH、IκB、NF-κB P65在癌组织中的蛋白表达阳性率分别为80.00%、17.14%、58.57%。在癌旁正常组织中的蛋白表达阳性率分别为24.28%、35.71%、22.85%。经统计分析得出癌组织中MTDH、NF-κB P65蛋白表达水平均高于癌旁正常组织,癌组织中IκB蛋白表达水平低于癌旁正常组织,癌组与正常组有显著差异性(P0.05)。3 MTDH、IκB、NF-κB P65与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、病理类型以及ER、Her-2、Ki-67相关性检测:MTDH、IκB、NF-κB P65与临床分期、淋巴结转移均具有显著差异性(P0.05);三者与患者年龄、肿瘤大小、病理类型以及ER、Her-2、Ki-67未见相关性(P0.05)。结论:MTDH、IκB、NF-κB P65三者参与了乳腺癌发生发展过程,在乳腺癌组织中MTDH、NF-κB P65的表达较正常组织明显增高,且表达与临床分期、淋巴结转移有关;IκB的表达较正常组织减低,且表达与临床分期、淋巴结转移有关;三者与患者年龄、肿瘤大小、病理类型、ER、Her-2、Ki-67的关系未见统计学意义,有待进一步研究。MTDH、IκB、NF-κB P65三者通过NF-κB通路促进肿瘤细胞增殖、侵袭及转移,若实施对该途径的干预,必会抑制乳腺癌细胞增殖,诱导其凋亡。通过定量检测基因水平,希望能对乳腺癌的诊断、治疗及预后提供重要依据。
【关键词】：乳腺癌 MTDH IκB NF-κB P65 实时荧光定量PCR 免疫组化
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-10
• 材料与方法10-16
• 结果16-18
• 附图18-24
• 附表24-28
• 讨论28-31
• 结论31-32
• 参考文献32-37
• 综述MTDH与肿瘤的研究进展37-47
• 参考文献42-47
• 致谢47-48
• 个人简历48

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 靳鹏;谢晓冬;刘兆U，

本文编号：777377